α9-nAChR Activateurs

Les activateurs α9-nAChR courants comprennent, entre autres, le PNU 120596 CAS 501925-31-1, le NS 1738 CAS 501684-93-1, le chlorhydrate de sazetidine A CAS 820231-95-6 et l'inhibiteur Eg5 III, Dimethylenastron CAS 863774-58-7.

Les activateurs α9-nAChR sont un groupe diversifié de composés qui améliorent la fonction de l'α9-nAChR, un type de récepteur nicotinique de l'acétylcholine impliqué dans divers processus physiologiques. La nicotine, un agoniste bien connu, active directement le récepteur en imitant l'action de l'acétylcholine, un neurotransmetteur endogène, en se liant au site orthostérique et en facilitant un changement de conformation qui augmente la conductance ionique. De même, l'acétylcholine elle-même engage naturellement le α9-nAChR pour promouvoir l'ouverture du canal ionique, ce qui entraîne une amplification des réponses cellulaires. Des agonistes partiels comme la varénicline et la lobeline se lient également à l'α9-nAChR, induisant une réponse du récepteur qui, bien qu'elle ne soit pas maximale, augmente de manière significative l'activité du récepteur. Les modulateurs allostériques tels que la galantamine et le PNU-120596 n'activent pas directement l'α9-nAChR mais augmentent l'efficacité de l'acétylcholine, renforçant ainsi l'activation des récepteurs.

Le NS-1738 renforce la réponse du récepteur à son ligand en augmentant la probabilité d'ouverture du canal, contribuant ainsi à l'amélioration globale de la fonction du récepteur. Dans la continuité du premier paragraphe, d'autres activateurs tels que le GTS-21 et le RJR-2403, bien qu'ils ne soient pas aussi sélectifs pour les α9-nAChR que pour les autres récepteurs nicotiniques, contribuent néanmoins à l'activation de ce sous-type de récepteur en favorisant la conductance du canal ionique lorsqu'ils se lient. L'action de la Sazetidine-A est particulièrement intéressante; elle désensibilise le sous-type α4β2, ce qui peut conduire à une activation compensatoire accrue de l'α9-nAChR. En outre, de nouveaux composés comme l'Isoarecolone, malgré l'absence de numéro CAS, ont été signalés comme activant l'α9-nAChR, probablement par agonisme direct qui renforce les voies de signalisation en aval. Enfin, le peptide d'origine marine Conotoxin RgIA cible les nAChRs α9α10 avec une affinité et une spécificité élevées, potentialisant l'activité du récepteur en stabilisant son état ouvert, ce qui souligne la complexité et la diversité potentielles des entités chimiques capables de moduler l'activité des nAChRs α9.