Inhibiteurs ALDH8A1

Les inhibiteurs courants de l'ALDH8A1 comprennent, entre autres, le Disulfiram CAS 97-77-8, le Cyanamide CAS 420-04-2, le Daidzin CAS 552-66-9, la solution de Méthylglyoxal CAS 78-98-8 et l'Oméprazole CAS 73590-58-6.

Les produits chimiques classés comme inhibiteurs de l'ALDH8A1 ne sont pas dédiés à une seule enzyme ALDH spécifique mais peuvent avoir un impact sur une série d'enzymes ALDH, y compris l'ALDH8A1. Ces composés comprennent à la fois des inhibiteurs irréversibles, comme le disulfirame, qui se lie de manière covalente au résidu cystéine du site actif de l'enzyme ALDH, et des inhibiteurs réversibles, comme la daidzine, qui se lie de manière compétitive au site actif de l'enzyme sans former de liaison covalente. Les effets inhibiteurs de ces composés sur l'ALDH8A1 sont probablement dus à leur interaction avec le site actif de l'enzyme, qui est essentiel pour catalyser l'oxydation des aldéhydes en acides carboxyliques. Le site actif contient des résidus essentiels à la reconnaissance du substrat et à la catalyse.

L'éventail de ces inhibiteurs va des petits aldéhydes réactifs comme l'acétaldéhyde, qui peuvent provoquer une inhibition du substrat, à des molécules plus complexes comme l'oméprazole, qui peut former des adduits avec des résidus de cystéine. Le cyanamide et l'aldicarbe agissent en modifiant le site actif de l'ALDH, inhibant ainsi l'activité de l'enzyme. Le méthylglyoxal et le citral sont des exemples d'aldéhydes réactifs qui peuvent modifier le site actif des enzymes ALDH, tandis que le benzaldéhyde et le 4-diéthylaminobenzaldéhyde agissent comme des substrats alternatifs ou des inhibiteurs compétitifs. Le N,N-Diéthylaminobenzaldéhyde peut se lier au site actif et inhiber l'enzyme. Ces composés démontrent les diverses interactions chimiques qui peuvent se produire entre l'ALDH8A1 et les petites molécules, conduisant à l'inhibition de l'activité de l'enzyme. Grâce à ces divers mécanismes, la fonction de l'ALDH8A1 peut être modulée, ce qui a un impact sur les voies métaboliques dans lesquelles cette enzyme est impliquée.