Inhibiteurs Akt3

Les inhibiteurs courants de l'Akt3 comprennent, entre autres, le MK-2206 dihydrochloride CAS 1032350-13-2, la Perifosine CAS 157716-52-4, l'AZD5363 CAS 1143532-39-1 et le (2S)-2-(4-Chlorophenyl)-1-[4-[(5R, 7R)-6,7-dihydro-7-hydroxy-5-methyl-5H-cyclopentapyrimidin-4-yl]-1-piperazinyl]-3-[(1-methylethyl)amino]-1-propanone CAS 1001264-89-6.

Les inhibiteurs de l'Akt3 appartiennent à une classe de petites molécules organiques conçues pour cibler et inhiber sélectivement l'activité de l'Akt3, une protéine kinase sérine/thréonine. Akt3, également connue sous le nom de protéine kinase B gamma (PKBγ), est l'une des trois isoformes de la famille Akt (protéine kinase B), les deux autres étant Akt1 et Akt2. Ces kinases sont des composants essentiels de la voie de signalisation phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/Akt/mammalian target of rapamycin (mTOR), qui joue un rôle central dans la régulation de divers processus cellulaires, notamment la croissance, la prolifération, la survie et le métabolisme des cellules. L'Akt3, en particulier, est principalement exprimé dans le cerveau et les testicules et est impliqué dans des processus liés au développement et à la fonction neuronale.

La classe chimique des inhibiteurs de l'Akt3 se caractérise par sa capacité à perturber la cascade de signalisation initiée par l'activation de l'Akt3. Sur le plan structurel, ces inhibiteurs présentent souvent un échafaudage central qui peut interagir avec le site de liaison à l'ATP de l'Akt3, empêchant ainsi la phosphorylation des substrats en aval. Ils peuvent posséder divers motifs chimiques et groupes fonctionnels qui améliorent leur affinité de liaison et leur spécificité pour l'Akt3. Le développement d'inhibiteurs de l'Akt3 a été motivé par la reconnaissance du fait que le dérèglement de la voie de l'Akt3 est impliqué dans plusieurs maladies, en particulier dans certains types de cancer.