Inhibiteurs AKR1C21

Les inhibiteurs courants de l'AKR1C21 comprennent, entre autres, le DCC CAS 538-75-0, le fluorure de phénylméthylsulfonyle CAS 329-98-6, l'α-Iodoacétamide CAS 144-48-9, le disulfirame CAS 97-77-8 et le diéthylstilbestrol CAS 56-53-1.

Les inhibiteurs chimiques de l'AKR1C21 peuvent avoir divers mécanismes d'action, chacun affectant l'activité de la protéine de manière distincte. Le nonane, par exemple, s'intègre dans les membranes cellulaires, ce qui peut entraîner des perturbations dans les interactions lipides-protéines qui sont essentielles pour les fonctions associées à la membrane de l'AKR1C21. De même, le 1-Hexadécanol, en tant qu'alcool gras, peut perturber les membranes cellulaires, ce qui peut déstabiliser la localisation de l'AKR1C21 ou modifier sa conformation, inhibant ainsi son activité. Le N,N'-Dicyclohexylcarbodiimide peut réagir avec les groupes carboxyles des protéines, ce qui peut entraîner des modifications structurelles de l'AKR1C21 qui entravent son action enzymatique. Le fluorure de phénylméthanesulfonyle modifie de manière covalente les résidus sérine dans le site actif des enzymes; si AKR1C21 contient un résidu sérine crucial, cette modification peut entraîner une inhibition irréversible. L'iodoacétamide cible les résidus cystéine par alkylation, ce qui peut entraîner une perte de fonction de l'AKR1C21 si son activité catalytique repose sur ces résidus.

Des composés tels que le disulfure de tétraéthylthiurame, qui modifie les résidus cystéine, peuvent également avoir un impact sur l'activité de l'AKR1C21 et potentiellement inactiver l'enzyme si ces résidus se trouvent à proximité ou à l'intérieur de son site actif. Les métabolites de la méthyldopa peuvent interférer avec les voies enzymatiques, et si AKR1C21 fait partie d'une telle voie, sa fonction peut être inhibée. Le diéthylstilbestrol peut entrer en compétition avec des substrats endogènes de AKR1C21 si la protéine est impliquée dans le métabolisme des hormones. Le phosphate de pyridoxal peut former des bases de Schiff avec des résidus de lysine, ce qui peut entraîner l'inhibition de l'AKR1C21 si la catalyse repose sur la lysine. Le clotrimazole, connu pour inhiber les enzymes du cytochrome P450, peut inhiber l'AKR1C21 si la protéine partage un site de liaison ou un mécanisme enzymatique similaire. L'ebselen, qui imite l'activité de la glutathion peroxydase, peut entraîner une réduction du glutathion disponible ou entrer en compétition pour les sites de liaison, affectant ainsi la fonction de l'AKR1C21 si l'enzyme est dépendante du glutathion. Enfin, l'inhibition de la synthèse des acides gras par le Triclosan peut limiter la disponibilité des substrats pour AKR1C21, inhibant ainsi son activité si sa fonction nécessite des acides gras.