Inhibiteurs Aiolos

Les inhibiteurs d'Aiolos les plus courants comprennent, entre autres, l'ibrutinib CAS 936563-96-1, le spebrutinib CAS 1202757-89-8, BAY 61-3606, l'acalabrutinib CAS 1420477-60-6 et le tirabrutinib CAS 1351636-18-4.

La classe des inhibiteurs d'Aiolos constitue un groupe de petites molécules stratégiquement conçues pour cibler la tyrosine kinase de Bruton (BTK), un acteur clé de la voie de signalisation du récepteur des cellules B (BCR). Bien qu'aucun inhibiteur direct spécifique d'Aiolos n'ait été identifié, l'accent mis sur les inhibiteurs de BTK implique la possibilité d'une modulation indirecte de l'activité d'Aiolos en perturbant la voie du BCR. Parmi les composés notables de cette classe figurent l'ibrutinib, l'AVL-292, le BAY-61-3606, le PRN1008, le PCI-32765, l'acalabrutinib, le tirabrutinib, le CGI-1746, l'évobrutinib et le RN-486, tous sélectionnés pour leur efficacité à interférer avec la signalisation de la BTK. Le mécanisme d'action de ces inhibiteurs consiste à se lier à la BTK et à inhiber son activité tyrosine kinase. Le rôle crucial de BTK dans la signalisation BCR, une voie essentielle au développement et à la fonction des cellules B, établit un lien direct avec Aiolos, un facteur de transcription exprimé dans les cellules B. Aiolos, qui appartient à la famille des facteurs de transcription Ikaros, est étroitement lié à la signalisation BCR, ce qui en fait une cible plausible pour la modulation.

L'inhibition de la BTK par ces composés perturbe la cascade de signalisation BCR en aval. Cette perturbation peut conduire à des altérations de l'expression et de l'activité d'Aiolos, influençant indirectement sa fonction. Aiolos, en tant que régulateur de la différenciation et de la fonction des cellules B, fait partie intégrante des réseaux de régulation complexes qui régissent les réponses immunitaires. Si l'impact direct de ces inhibiteurs sur l'Aiolos doit être exploré plus avant, leur capacité à moduler indirectement l'Aiolos par le biais d'une interférence avec la voie du BCR jette les bases de stratégies novatrices. La dialectique complexe entre BTK, la signalisation BCR et Aiolos offre un paysage riche pour des interventions potentielles dans les maladies liées aux cellules B.