AFF4 Activateurs

Les activateurs AFF4 courants comprennent, entre autres, le BML-278 CAS 15301-69-6, le (S)-2-(4-(4-Chlorophényl)-2,3,9-triméthyl-6H-thiéno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1, 4]diazépine-6-yl)-N-(4-hydroxyphényl)acétamide CAS 202590-98-5, le chlorhydrate de flavopiridol CAS 131740-09-5, le Dinaciclib CAS 779353-01-4 et le SNS-032 CAS 345627-80-7.

Les substances chimiques classées comme activateurs de l'AFF4 agissent principalement en influençant indirectement l'activité de l'AFF4 au sein du complexe de super élongation (SEC). L'AFF4, qui fait partie du SEC, joue un rôle crucial dans l'élongation de la transcription et son activité est étroitement liée à la dynamique globale du complexe. Les substances chimiques énumérées ci-dessus ciblent principalement des protéines et des processus étroitement associés à la régulation de la transcription, tels que les protéines à bromodomaine, les kinases dépendantes des cyclines (CDK) et les histones acétyltransférases.

Par exemple, les inhibiteurs des bromodomaines BET, comme JQ1, I-BET151 et OTX015, perturbent la fonction de BRD4, un composant clé de la SEC. En modulant l'activité de BRD4, ces composés affectent indirectement la composition et la fonctionnalité de la SEC, influençant ainsi potentiellement l'activité de l'AFF4. De même, les inhibiteurs de CDK tels que le Flavopiridol et le Dinaciclib ciblent les CDK impliquées dans la régulation de la transcription. En inhibant CDK9, ces composés peuvent modifier l'état de phosphorylation de l'ARN polymérase II, ce qui a un impact sur les processus d'élongation de la transcription dans lesquels AFF4 joue un rôle important. En outre, les composés ciblant les histones acétyltransférases (p300/CBP) et les histones désacétylases (HDAC),