Inhibiteurs AFAP-1L1

Les inhibiteurs courants de l'AFAP-1L1 comprennent, entre autres, le PP 2 CAS 172889-27-9, le dasatinib CAS 302962-49-8, le SU6656 CAS 330161-87-0, le saracatinib CAS 379231-04-6 et le KX2-391 CAS 897016-82-9.

Les inhibiteurs chimiques d'AFAP-1L1 agissent en ciblant les mécanismes cellulaires qui régulent l'activité de la protéine, en particulier son interaction avec la dynamique du cytosquelette d'actine. PP2, Dasatinib, SU6656, Bosutinib, Saracatinib, KX2-391 et Ponatinib sont tous des inhibiteurs de kinases de la famille Src qui inhibent la phosphorylation d'AFAP-1L1. La phosphorylation par les kinases de la famille Src est une étape clé de la régulation de l'AFAP-1L1 qui, lorsqu'elle est phosphorylée, peut s'associer aux filaments d'actine et influencer leur organisation. En empêchant la phosphorylation, ces inhibiteurs réduisent la capacité d'AFAP-1L1 à réticuler les filaments d'actine, ce qui inhibe efficacement sa fonction dans la modulation du cytosquelette d'actine. SKI-606 (Bosutinib) fonctionne de manière similaire, avec sa double inhibition des kinases Src et Abl, conduisant à une diminution de la phosphorylation d'AFAP-1L1, qui est nécessaire pour son activité de liaison à l'actine.

L'inhibition fonctionnelle d'AFAP-1L1 est renforcée par l'action du PF-562271, un inhibiteur de la kinase d'adhésion focale (FAK). On sait que FAK interagit avec AFAP-1L1 et que son inhibition peut perturber cette interaction, qui est cruciale pour le rôle d'AFAP-1L1 dans l'organisation des filaments d'actine. GNF-2, un inhibiteur allostérique de Bcr-Abl qui cible également les kinases Src, inhibe l'activité kinase nécessaire à la phosphorylation d'AFAP-1L1, diminuant ainsi la capacité d'AFAP-1L1 à affecter la dynamique de l'actine. L'AZD0530 et le PP1, tous deux inhibiteurs des kinases Src/Abl, inhibent de la même manière la phosphorylation d'AFAP-1L1, empêchant son rôle dans l'organisation et la stabilisation du cytosquelette d'actine. L'inhibition de ces kinases entraîne une inhibition directe des fonctions de régulation de l'actine d'AFAP-1L1, entravant ainsi son rôle normal dans l'organisation du cytosquelette.