Inhibiteurs ADAMTS-L5

Les inhibiteurs courants de l'ADAMTS-L5 comprennent, entre autres, le Marimastat CAS 154039-60-8, le TAPI-2 CAS 187034-31-7, le GM 6001 CAS 142880-36-2, le Batimastat CAS 130370-60-4 et le SB-3CT CAS 292605-14-2.

Les inhibiteurs de l'ADAMTS-L5 ne se caractérisent pas par une inhibition directe en se liant au site actif ou en modulant l'expression génétique de l'ADAMTS-L5 lui-même; ces inhibiteurs agissent plutôt en modifiant l'environnement de la matrice extracellulaire (MEC) dans lequel l'ADAMTS-L5 opère. La matrice extracellulaire est une structure complexe qui fournit non seulement un support mécanique, mais qui régule également diverses fonctions cellulaires, y compris celles qui sont médiées par l'ADAMTS-L5. Des composés comme le Marimastat et le GM6001 fonctionnent comme des inhibiteurs de MMP à large spectre et, en préservant la MEC, ils affectent indirectement l'activité de l'ADAMTS-L5. Étant donné que l'on pense que l'ADAMTS-L5 est impliqué dans le remodelage de la MEC, le maintien de l'intégrité de la MEC par l'inhibition des métalloprotéases pourrait réduire l'activité fonctionnelle de l'ADAMTS-L5 en limitant la protéolyse des composants de la MEC.

De même, TIMP-2 et TAPI-2, bien qu'ils ne ciblent pas directement ADAMTS-L5, jouent un rôle dans la modulation du renouvellement de la MEC en inhibant les MMP, ce qui pourrait entraîner une réduction de l'activité d'ADAMTS-L5 en raison d'une altération de la disponibilité et de l'interaction des composants de la MEC. Le batimastat et l'ilomastat sont des inhibiteurs synthétiques conçus pour se lier aux sites actifs des MMP, empêchant ainsi la dégradation des composants de la MEC. L'inhibition des MMP par ces composés conduit à un environnement moins permissif pour le remodelage de la MEC, où l'on pense que l'ADAMTS-L5 exerce son rôle fonctionnel. En stabilisant la MEC, ces inhibiteurs limitent indirectement la capacité de l'ADAMTS-L5 à interagir avec ses substrats et à les traiter. Des composés tels que le SB-3CT, le PD166793 et le WAY-170523 offrent une approche plus sélective, ciblant des MMP spécifiques telles que les gélatinases et les collagénases. Cette spécificité permet une modification plus ciblée de la MEC, ce qui peut indirectement réduire l'activité de l'ADAMTS-L5 en affectant les composants de la MEC que l'ADAMTS-L5 pourrait normalement modifier ou en changeant la dynamique protéolytique au sein de la MEC.