Inhibiteurs ADAM29

Les inhibiteurs courants de l'ADAM29 comprennent, sans s'y limiter, le Marimastat CAS 154039-60-8, le Batimastat CAS 130370-60-4, le GM 6001 CAS 142880-36-2, le TAPI-2 CAS 187034-31-7 et le WAY 170523 CAS 307002-73-9.

Les inhibiteurs chimiques de l'ADAM29 exercent leur action inhibitrice par le biais de diverses interactions avec le site actif de l'enzyme, qui est essentiel à sa fonction protéolytique. Le marimastat et le batimastat, par exemple, se lient à l'ion zinc catalytique dans le site actif de l'ADAM29, bloquant ainsi sa capacité à interagir avec les substrats et inhibant donc son activité protéasique. De même, l'Ilomastat et le TAPI-2 ciblent le motif de liaison au zinc de l'ADAM29, qui est crucial pour le clivage enzymatique des liaisons peptidiques. Ces inhibiteurs utilisent la présence de l'ion zinc comme point d'ancrage pour perturber la fonction normale de l'ADAM29, empêchant la transformation protéolytique de ses substrats.

En outre, GM6001 fonctionne également en se liant à l'ion zinc dans le site actif de l'ADAM29. D'autres inhibiteurs, tels que WAY-170523 et PD-166793, sont connus pour inhiber les métalloprotéinases matricielles, qui présentent des similitudes structurelles avec l'ADAM29, ce qui indique que ces produits chimiques peuvent inhiber l'ADAM29 en se liant à son domaine métalloprotéase d'une manière similaire. Le TAPI-0, en imitant le substrat de l'ADAM29, peut se lier de manière irréversible à son site actif et inhiber sa fonction. Le KB-R7785, qui inhibe l'ADAM17, un autre membre de la famille ADAM, peut également être supposé inhiber l'ADAM29 par un mécanisme similaire. Enfin, le Ro 32-3555 s'engage avec l'ADAM29 en chélatant l'ion zinc dans le domaine de la métalloprotéase, empêchant l'enzyme d'effectuer ses activités protéolytiques normales. Ces inhibiteurs chimiques tirent parti des caractéristiques structurelles et fonctionnelles de l'ADAM29 pour exercer leurs effets inhibiteurs, ce qui démontre l'existence d'une série de stratégies moléculaires conçues pour stopper l'activité de la protéine.