Inhibiteurs ADAM24

Les inhibiteurs courants de l'ADAM24 comprennent, entre autres, le Marimastat CAS 154039-60-8, le TAPI-1 CAS 171235-71-5, le GM 6001 CAS 142880-36-2, le Batimastat CAS 130370-60-4 et le Prinomastat CAS 192329-42-3.

Les inhibiteurs chimiques de l'ADAM24 comprennent une gamme de composés principalement reconnus pour leur capacité à cibler les domaines métalloprotéases, qui sont cruciaux pour la fonction protéolytique de l'ADAM24. Le marimastat, un inhibiteur de métalloprotéases matricielles à large spectre, peut inhiber l'ADAM24 en s'engageant dans son domaine protéasique de type MMP, interférant ainsi avec sa capacité à traiter les substrats. De même, le TAPI-1, connu pour inhiber l'enzyme de conversion du facteur de nécrose tumorale alpha (TACE), dont la structure est similaire à celle des protéases ADAM, peut inhiber l'activité protéasique de l'ADAM24.

En outre, des composés comme l'Ilomastat et son équivalent GM6001, ainsi que le Batimastat, peuvent inhiber l'action protéolytique de l'ADAM24 en chélatant l'ion zinc dans le site actif de l'enzyme. Cette chélation est une étape critique car elle empêche la coordination nécessaire de l'ion métallique avec les molécules de substrat, ce qui conduit à l'inhibition du clivage du substrat. Le prinomastat inhibe également l'ADAM24 par un mécanisme similaire, en ciblant le domaine de la protéase, ce qui entrave le traitement enzymatique des substrats. Le SB-3CT, un inhibiteur des gélatinases, peut inhiber l'ADAM24 en perturbant la fonction de son domaine protéase, qui est essentiel à son activité. En outre, WAY-170523, qui est un inhibiteur sélectif de la MMP-13, peut inhiber ADAM24 en se liant à son domaine métalloprotéase. Bien que cet inhibiteur soit connu pour sa sélectivité vis-à-vis de la MMP-13, le mécanisme d'inhibition peut être extrapolé à ADAM24 en raison des similitudes entre les domaines protéasiques. Enfin, PD166793, un autre inhibiteur de MMP, peut inhiber ADAM24 en se liant directement à son domaine catalytique, empêchant ainsi l'action de la protéase sur ses substrats, ce qui démontre un mécanisme d'inhibition direct. Ces inhibiteurs chimiques se lient directement aux domaines fonctionnels de l'ADAM24, ce qui entraîne une inhibition de ses fonctions protéolytiques sans modifier les niveaux d'expression de la protéine.