Inhibiteurs Ada1

Les inhibiteurs Ada1 courants comprennent, sans s'y limiter, Nexturastat A CAS 1403783-31-2, Histone Lysine Methyltransferase Inhibitor CAS 935693-62-2 (hydrate), Chaetocin CAS 28097-03-2, I-CBP112 CAS 1640282-31-0 et Epz004777 CAS 1338466-77-5.

Les inhibiteurs d'Ada1 englobent une variété de classes chimiques, car Ada1 lui-même n'est pas directement ciblé par des inhibiteurs spécifiques. Ces produits chimiques affectent plutôt le réseau de régulation transcriptionnelle plus large dont Ada1 fait partie. Les produits chimiques répertoriés sont principalement des inhibiteurs d'enzymes impliquées dans la modification des histones, telles que les histones acétyltransférases (HAT), les histones méthyltransférases (HMT) et les histones désacétylases (HDAC). En modifiant l'activité de ces enzymes, la régulation transcriptionnelle facilitée par le complexe SAGA, et donc Ada1, peut être modulée.

Des produits chimiques comme l'acide anacardique et le garcinol inhibent les HAT, qui sont responsables de l'acétylation des histones, une modification importante pour l'expression des gènes. Le C646 est plus sélectif et cible p300, une HAT qui partage des similitudes fonctionnelles avec le complexe SAGA. La curcumine est connue pour avoir un large impact inhibiteur sur les HAT, affectant les processus d'acétylation du complexe SAGA. D'autres substances chimiques, telles que le BIX-01294 et la chaetocine, ciblent les HMT, qui méthylent les histones, ce qui entraîne des modifications de la structure de la chromatine et de l'expression des gènes. L'inhibition de ces enzymes peut refléter les effets régulateurs du complexe SAGA sur la transcription. Les inhibiteurs de bromodomaine tels que I-CBP112 et JQ1 perturbent les interactions entre les protéines et les histones acétylées, ce qui a un impact sur la régulation de la transcription et le recrutement de la machinerie transcriptionnelle sur la chromatine, un processus auquel Ada1 participe par l'intermédiaire du complexe SAGA.