Inhibiteurs ACOT5

Les inhibiteurs courants de l'ACOT5 comprennent, entre autres, le Triclosan CAS 3380-34-5, l'inhibiteur de lipase THL CAS 96829-58-2, la solution de Triacsin C dans le DMSO CAS 76896-80-5, la Cérulénine (synthétique) CAS 17397-89-6 et le sel de sodium de (+)-Etomoxir CAS 828934-41-4.

Les inhibiteurs chimiques de l'ACOT5, une enzyme clé du métabolisme des acides gras, comprennent un groupe varié de composés qui interfèrent avec divers aspects de la synthèse et de la dégradation des lipides. Le triclosan est l'un de ces inhibiteurs, qui peut perturber les voies de synthèse des lipides et donc interférer avec la fonctionnalité de l'ACOT5. En ciblant les enzymes en amont de l'ACOT5, telles que l'enoyl-acyl carrier protein reductase, le triclosan réduit la disponibilité des acyl-CoAs, qui sont des substrats nécessaires à l'activité enzymatique de l'ACOT5. De même, l'Orlistat, un inhibiteur de la lipase, limite la décomposition des graisses, réduisant ainsi les niveaux d'acides gras libres et leurs dérivés acyl-CoA sur lesquels l'ACOT5 peut agir. Il en résulte une capacité réduite de l'ACOT5 à jouer son rôle dans le métabolisme des acides gras.

De plus, la Triacsine C et la Cérulénine agissent en amont en inhibant respectivement l'acyl-CoA synthétase à longue chaîne et l'acide gras synthétase. Ces actions entraînent une diminution du pool de molécules d'acyl-CoA à hydrolyser par l'ACOT5. La perhexiline et l'étomoxir, deux inhibiteurs de la carnitine palmitoyltransférase 1 (CPT1), modifient l'absorption et l'oxydation des acides gras par les mitochondries. Cela peut conduire à une accumulation d'acyl-CoAs dans le cytosol, et bien que cela puisse suggérer une disponibilité accrue de substrat pour l'ACOT5, il peut également en résulter un scénario d'inhibition par rétroaction où l'enzyme est submergée par l'excès d'acyl-CoAs. Dans le même ordre d'idées, les thiazolidinediones, par leur activation de PPAR-gamma, peuvent moduler la concentration cellulaire d'acides gras et de leurs dérivés de coenzyme A, influençant ainsi indirectement l'activité de l'ACOT5. GSK2194069 et C75, tous deux inhibiteurs de l'acide gras synthase, réduisent la synthèse des acides gras, entraînant une diminution concomitante des acyl-CoA substrats pour l'ACOT5. L'AICAR, en activant la protéine kinase activée par l'AMP, déplace le métabolisme cellulaire vers l'oxydation des acides gras et l'éloigne de la lipogenèse, ce qui diminue effectivement le pool d'acyl-CoA. Enfin, l'oxfénicine inhibe la carnitine acétyltransférase, ce qui pourrait perturber l'équilibre acyl-CoA/CoA et potentiellement entraver l'activité de l'ACOT5 par le biais d'une compétition entre les substrats ou de mécanismes d'inhibition en retour.