Inhibiteurs ACOT2

Les inhibiteurs courants de l'ACOT2 comprennent, sans s'y limiter, la solution de Triacsin C dans le DMSO CAS 76896-80-5, la cyromazine CAS 66215-27-8, le sel de sodium de (+)-Etomoxir CAS 828934-41-4, la rosiglitazone CAS 122320-73-4 et l'indole-3-carbinol CAS 700-06-1.

Les produits chimiques classés comme inhibiteurs de l'ACOT2 agissent indirectement en modulant la disponibilité ou la synthèse des substrats de l'acyl-CoA, en affectant l'équilibre des acides gras libres ou en modifiant l'expression et l'activité des enzymes impliquées dans le métabolisme des acides gras. La triacsine C, par exemple, cible l'acyl-CoA synthétase à longue chaîne, réduisant ainsi le pool d'acyl-CoA qui servent de substrats à l'ACOT2. L'étomoxir et la perhexiline empêchent l'entrée des acyl-CoA gras dans les mitochondries en inhibant la CPT1, ce qui diminue potentiellement la disponibilité des substrats pour l'ACOT2.

D'autre part, les régulateurs métaboliques tels que le malonyl-CoA, l'hydroxycitrate et l'oxfénicine ont un impact sur la synthèse et l'utilisation des acyl-CoA. Le malonyl-CoA est un inhibiteur allostérique connu de l'oxydation des acides gras, ce qui peut entraîner une accumulation d'acyl-CoA, et l'hydroxycitrate entrave la production d'acétyl-CoA cytosolique en inhibant l'ATP-citrate lyase. Des composés comme les thiazolidinediones (par exemple, la rosiglitazone) et les fibrates (fénofibrate et gemfibrozil) activent les récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR), qui influencent la transcription des gènes impliqués dans le transport, le piégeage et l'oxydation des acides gras, ce qui affecte ensuite les niveaux d'acyl-CoA et l'activité de l'ACOT2. Le rimonabant augmente les niveaux d'AMP en activant l'AMPK, ce qui peut supprimer la synthèse des acyl-CoA, tandis que l'acide nicotinique réduit la concentration des acides gras libres disponibles pour la formation des acyl-CoA. La curcumine, avec ses effets étendus sur la signalisation cellulaire et le métabolisme, peut également entraîner des modifications de la synthèse des acyl-CoA.