ABR Activateurs

Les activateurs ABR courants comprennent, sans s'y limiter, le sel d'ammonium de Farnesyl pyrophosphate CAS 13058-04-3, le sel de géranylgeranylpyrophosphate triammonium CAS 6699-20-3, l'orthovanadate de sodium CAS 13721-39-6, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et le PMA CAS 16561-29-8.

Les activateurs ABR sont des composés chimiques qui renforcent l'activité fonctionnelle de l'ABR, une protéine activatrice de GTPase (GAP) pour la petite protéine G Rac. Ces activateurs agissent principalement en modulant les modifications post-traductionnelles de l'ABR ou en activant les voies de signalisation dans lesquelles l'ABR est impliquée. Les activateurs d'ABR choisis sont le farnésyl pyrophosphate et le géranylgeranyl pyrophosphate, qui renforcent l'activité d'ABR en facilitant sa farnésylation ou sa géranylgeranylation, respectivement. Cette modification post-traductionnelle est cruciale pour la localisation de l'ABR à la membrane plasmique où il peut interagir avec des partenaires de signalisation en aval.

D'autres activateurs de l'ABR, tels que l'orthovanadate de sodium, l'acide okadaïque et la caliculine A, agissent en inhibant les protéines phosphatases, augmentant ainsi le statut de phosphorylation de l'ABR, ce qui est essentiel pour son activation. De même, le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et la Forskoline peuvent renforcer l'activité de l'ABR en activant les protéines kinases qui peuvent phosphoryler et activer l'ABR. Le MG-132 est un autre activateur de l'ABR qui empêche la dégradation des protéines phosphorylées, renforçant ainsi l'activité de l'ABR. Outre ces composés, le 8-Bromo-cAMP, un analogue de l'AMPc perméable aux cellules, active la PKA, qui peut alors phosphoryler et activer l'ABR. Certains facteurs de croissance comme l'EGF et l'insuline jouent également un rôle important dans l'activation de l'ABR. L'EGF active le récepteur de l'EGF, ce qui déclenche la voie MAPK, une voie où l'ABR est un effecteur en aval connu. De même, l'insuline, en activant le récepteur de l'insuline, conduit à l'activation de la voie PI3K/AKT, une autre voie qui implique ABR en tant qu'effecteur en aval. Enfin, le PD98059, un inhibiteur spécifique de MEK1, renforce l'activation de l'ABR en supprimant l'activation de ERK1/2, l'ABR étant connu pour être activé par ERK1/2.