Inhibiteurs ABCA16

Les inhibiteurs courants de l'ABCA16 comprennent, entre autres, le vérapamil CAS 52-53-9, la quercétine CAS 117-39-5, le PSC 833 CAS 121584-18-7, l'Elacridar CAS 143664-11-3 et la réserpine CAS 50-55-5.

Les inhibiteurs chimiques de la cassette de liaison à l'ATP, sous-famille A, membre 16 (ABCA16) offrent divers mécanismes pour entraver sa fonction, principalement en interférant avec son activité ATPase et ses capacités de transport de substrats. Le vérapamil, un inhibiteur de canaux calciques bien connu, révèle également sa capacité à inhiber l'activité ATPase de l'ABCA16, qui est essentielle pour le transport de substrats à travers les membranes en fonction de l'énergie. De même, la quercétine, un flavonoïde au large spectre d'activités biologiques, cible le domaine de liaison des nucléotides de l'ABCA16, empêchant l'étape cruciale de l'hydrolyse de l'ATP nécessaire à la fonction de transport de la protéine. L'elacridar et le tariquidar, deux puissants inhibiteurs, exercent leurs effets différemment: l'elacridar modifie la conformation de l'ABCA16, inhibant le transport du substrat de manière non compétitive, tandis que le tariquidar se lie à des sites allostériques, entravant l'activité de l'ATPase et, par conséquent, la fonction de transport.

En élargissant encore l'arsenal des inhibiteurs, le zosuquidar et le laniquidar inhibent directement ABCA16 en se liant respectivement à son domaine de liaison aux nucléotides et à ses domaines transmembranaires, ce qui entraîne un blocage de l'hydrolyse de l'ATP et de la translocation des substrats. La réserpine adopte une approche différente en inhibant la liaison initiale du substrat à ABCA16, une étape nécessaire au transport du substrat. La progestérone, bien qu'étant une hormone, peut se lier aux sites régulateurs d'ABCA16 et réduire son activité ATPase, démontrant ainsi comment les composés endogènes peuvent influencer la fonction des protéines de transport. De plus, la ciclosporine A et le glibenclamide exercent leurs effets inhibiteurs en se liant au domaine de liaison de l'ATP d'ABCA16, empêchant l'ATP de se fixer et interrompant ainsi le cycle de transport de la protéine. Enfin, la rifampicine se lie sélectivement à ABCA16 et perturbe son cycle de transport normal, mettant en évidence une interaction moléculaire qui nuit à l'efficacité du transport de la protéine sans affecter l'expression de la protéine ou les niveaux d'ATP cellulaires. Ces produits chimiques élucident les mécanismes de contrôle complexes qui régissent l'activité d'ABCA16 et présentent un spectre d'interactions moléculaires par lesquelles la fonction de cette protéine peut être inhibée.