ABC-A1 Activateurs

Les activateurs ABC-A1 courants comprennent, entre autres, le T 0901317 CAS 293754-55-9, le GW3965, le 22(R)-hydroxycholestérol CAS 17954-98-2, l'acide 9-cis-rétinoïque CAS 5300-03-8 et la rosuvastatine CAS 287714-41-4.

Les activateurs ABC-A1 sont une collection de composés chimiques qui augmentent l'activité fonctionnelle de l'ABC-A1 par le biais de diverses voies de signalisation, principalement en augmentant son expression ou en renforçant sa capacité de transport des lipides. Le T0901317 et le GW3965 sont de puissants agonistes des LXR qui stimulent la transcription du gène ABCA1 en s'engageant directement avec les éléments de réponse des LXR dans le promoteur du gène, ce qui entraîne une augmentation de l'activité de l'ABC-A1 dans l'efflux de cholestérol. De même, des ligands endogènes comme le 22(R)-hydroxycholestérol et des composés synthétiques comme l'acide 9-cis-rétinoïque renforcent la fonction de l'ABC-A1 en agissant sur les récepteurs nucléaires (LXR et RXR respectivement) qui régulent l'expression du gène de l'ABCA1, favorisant ainsi le rôle de l'ABC-A1 dans le transport des lipides. Les statines telles que la rosuvastatine augmentent indirectement l'expression du gène de l'ABCA1 via l'inhibition de l'HMG-CoA réductase, qui diminue le cholestérol intracellulaire et déclenche une réponse homéostatique pour activer l'ABC-A1. L'oléate de sulfosuccinimidyle et l'hémisuccinate de cholestérol agissent comme des analogues lipidiques, régulant à la hausse les gènes cibles du LXR, y compris l'ABCA1, et renforçant l'activité de l'ABC-A1 dans les mécanismes d'efflux du cholestérol. En outre, le 4-Phénylbutyrate, par le biais de l'inhibition de l'histone désacétylase, et la dexaméthasone, par le biais des éléments de réponse aux glucocorticoïdes, favorisent indirectement l'expression de l'ABC-A1, contribuant ainsi à l'amélioration de la fonctionnalité du transport des lipides.

La quercétine, un flavonoïde, augmenterait l'expression de l'ABC-A1 en influençant l'activité des facteurs de transcription, tandis que la pioglitazone, un agoniste PPARγ, augmente indirectement l'activité de l'ABC-A1 en régulant à la hausse le LXR, qui à son tour active la transcription de l'ABC-A1. L'interaction complexe de ces activateurs, par leurs effets ciblés sur la signalisation des récepteurs nucléaires, la régulation de la transcription et le métabolisme du cholestérol, renforce collectivement l'activité fonctionnelle de l'ABC-A1. Cela met en évidence le réseau complexe de voies qui convergent vers la régulation de l'ABC-A1, chaque activateur contribuant à l'efficacité globale de l'ABC-A1 dans le maintien de l'homéostasie lipidique cellulaire et la prévention de l'accumulation de cholestérol en facilitant son transport hors des cellules.