Inhibiteurs A730069N07Rik

Les inhibiteurs courants de A730069N07Rik comprennent, entre autres, NSC 23766 CAS 733767-34-5, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, CCG-1423 CAS 285986-88-1, Rhosin CAS 1173671-63-0 et ITX 3 CAS 347323-96-0.

Les inhibiteurs chimiques de la DLC1 (deleted in liver cancer 1) agissent en ciblant divers éléments des voies de signalisation de la GTPase Rho, qui font partie intégrante de l'organisation du cytosquelette d'actine et de la dynamique cellulaire que la DLC1 influence. Le NSC 23766 empêche l'interaction entre la GTPase Rac1 et ses facteurs d'échange de nucléotides de guanine (GEF) tels que Trio et Tiam1, réduisant ainsi l'activité de Rac1. De même, l'EHT 1864 se lie directement à Rac1, inhibant son action et, par extension, la réorganisation du cytosquelette d'actine dans laquelle DLC1 est impliqué. Y-27632 adopte une approche différente en inhibant ROCK, qui est un effecteur en aval de la voie Rho. DLC1 étant une protéine activatrice de la Rho-GTPase (RhoGAP), sa fonction est indirectement réduite lorsque l'activité de ROCK est abaissée. De plus, le CCG-1423 perturbe la transcription génétique médiée par RhoA en inhibant la voie MKL1/SRF qui, dans des conditions normales, est influencée par le rôle régulateur de DLC1 sur la signalisation RhoA.

Poursuivant le thème de l'inhibition de la signalisation de la GTPase Rho, Rhosin et CASIN ciblent respectivement les GTPases RhoA et Cdc42. La rhosine inhibe sélectivement la liaison de RhoA aux GEF Rho, ce qui entraîne une diminution de la signalisation RhoA, tandis que la CASIN inhibe Cdc42, ce qui perturbe la polymérisation de l'actine et les processus de motilité cellulaire que DLC1 affecte. ZCL278 et Secramine A agissent tous deux sur Cdc42; ZCL278 inhibe l'interaction entre Cdc42 et ses GEF, tandis que Secramine A piège Cdc42 dans l'appareil de Golgi, empêchant sa localisation et sa fonction. ITX3 cible le GEF Trio, qui est responsable de l'activation de Rac1 et RhoG, affectant ainsi le rôle de DLC1 dans l'organisation du cytosquelette. Le ML141, puissant inhibiteur de Cdc42, perturbe son activité GTPase, ce qui entraîne une inhibition indirecte de DLC1 puisqu'il module les processus médiés par la Rho GTPase. Enfin, CID-2950007 et Rho Inhibitor I ciblent spécifiquement la signalisation RhoA; CID-2950007 inhibe sélectivement le GEF RhoA, GEF-H1, tandis que Rho Inhibitor I empêche l'activation de RhoA elle-même, ce qui entraîne une diminution de la formation des fibres de stress et des adhésions focales, deux domaines clés dans lesquels DLC1 exerce ses effets régulateurs.