A730069N07Rik Attivatori

Gli attivatori A730069N07Rik più comuni includono, a titolo esemplificativo, la genisteina CAS 446-72-0, il resveratrolo CAS 501-36-0, la (-)-epigallocatechina gallato CAS 989-51-5, la curcumina CAS 458-37-7 e il D,L-Sulforafano CAS 4478-93-7.

Gli attivatori chimici di DLC1 utilizzano diversi meccanismi molecolari per potenziare la sua funzione di soppressore tumorale. La genisteina, un inibitore della tirosin-chinasi, può portare all'attivazione di DLC1 inibendo le tirosin-chinasi che agiscono come regolatori negativi dell'attività di DLC1. Questo, a sua volta, permette a DLC1 di esercitare i suoi effetti attraverso il suo dominio Rho-GAP. Analogamente, il resveratrolo può attivare DLC1 attraverso la stimolazione dell'AMP-activated protein kinase (AMPK), che ha effetti a valle, tra cui l'attivazione di DLC1. L'epigallocatechina gallato (EGCG) contribuisce all'attivazione di DLC1 inibendo la via PI3K/Akt, nota per fosforilare e inibire DLC1. Bloccando questa via, l'EGCG promuove l'attivazione di DLC1. Inoltre, la curcumina attiva DLC1 inibendo la via NF-kB, che altrimenti sopprime l'espressione di proteine soppressorie del tumore, tra cui DLC1. Il sulforafano, attivando Nrf2, porta all'attivazione di elementi di risposta antiossidante che possono innescare l'attivazione di proteine soppressorie del tumore come DLC1.

Oltre ai meccanismi sopra descritti, la quercetina può attivare DLC1 inibendo le chinasi della famiglia Src, che altrimenti potrebbero fosforilare e inattivare DLC1. La silibinina contribuisce all'attivazione di DLC1 inibendo la via di STAT3, annullando gli effetti soppressivi su DLC1. L'indolo-3-carbinolo promuove l'attivazione di DLC1 attraverso la modulazione della segnalazione del recettore degli estrogeni, che è collegata alla regolazione di DLC1. L'estere fenilico dell'acido caffeico (CAPE) potenzia l'attività di DLC1 bloccando l'attivazione di NF-kB, un regolatore delle proteine soppressorie del tumore. Il ruolo della capsaicina nell'attivazione di DLC1 è associato alla modulazione dell'afflusso di calcio, che influisce sulle vie di segnalazione calcio-dipendenti che regolano DLC1. L'acido ellagico facilita l'attivazione di DLC1 impedendo l'interazione tra DLC1 e i suoi regolatori negativi, stabilizzando così DLC1. Infine, la withaferina A induce l'attivazione di DLC1 inducendo stress ossidativo, che influisce sulle vie di segnalazione che controllano la funzione delle proteine soppressorie del tumore come DLC1.