A730069N07Rik Inhibitoren

Gängige A730069N07Rik Inhibitors sind unter underem NSC 23766 CAS 733767-34-5, Y-27632, free base CAS 146986-50-7, CCG-1423 CAS 285986-88-1, Rhosin CAS 1173671-63-0 und ITX 3 CAS 347323-96-0.

Chemische Inhibitoren von DLC1 (deleted in liver cancer 1) wirken auf verschiedene Elemente der Rho-GTPase-Signalwege, die für die Organisation des Aktinzytoskeletts und die zelluläre Dynamik, die DLC1 beeinflusst, von entscheidender Bedeutung sind. NSC 23766 verhindert die Interaktion zwischen der GTPase Rac1 und ihren Guanin-Nukleotid-Austauschfaktoren (GEFs) wie Trio und Tiam1, wodurch die Aktivität von Rac1 wirksam reduziert wird. In ähnlicher Weise bindet EHT 1864 direkt an Rac1 und hemmt dessen Wirkung und damit auch die Reorganisation des Aktin-Zytoskeletts, an der DLC1 beteiligt ist. Y-27632 verfolgt einen anderen Ansatz, indem es ROCK hemmt, einen nachgeschalteten Effektor des Rho-Wegs. Da DLC1 ein Rho-GTPase-aktivierendes Protein (RhoGAP) ist, wird seine Funktion indirekt reduziert, wenn die ROCK-Aktivität verringert wird. Darüber hinaus unterbricht CCG-1423 die RhoA-vermittelte Gentranskription, indem es den MKL1/SRF-Signalweg hemmt, der unter normalen Bedingungen durch die regulierende Rolle von DLC1 bei der RhoA-Signalgebung beeinflusst wird.

Um das Thema der Hemmung der Rho-GTPase-Signalübertragung fortzusetzen, zielen Rhosin und CASIN auf die GTPasen RhoA und Cdc42 ab. Rhosin hemmt selektiv die Bindung von RhoA an Rho-GEFs, was zu einer Verringerung der RhoA-Signalübertragung führt, während CASIN Cdc42 hemmt und damit die Aktinpolymerisation und die Zellmotilitätsprozesse, die DLC1 beeinflusst, unterbricht. ZCL278 und Secramin A wirken beide auf Cdc42; ZCL278 hemmt die Interaktion zwischen Cdc42 und seinen GEFs, während Secramin A Cdc42 im Golgi-Apparat festhält und seine Lokalisierung und Funktion verhindert. ITX3 zielt auf das GEF-Trio ab, das für die Aktivierung von Rac1 und RhoG verantwortlich ist und damit die Rolle von DLC1 bei der Organisation des Zytoskeletts beeinträchtigt. ML141, ein starker Inhibitor von Cdc42, unterbricht dessen GTPase-Aktivität, was zu einer indirekten Hemmung von DLC1 führt, da es Rho-GTPase-vermittelte Prozesse moduliert. CID-2950007 und Rho Inhibitor I schließlich zielen spezifisch auf die RhoA-Signalübertragung ab; CID-2950007 hemmt selektiv den RhoA-GEF, GEF-H1, während Rho Inhibitor I die Aktivierung von RhoA selbst verhindert, was zu einer verminderten Bildung von Stressfasern und fokalen Adhäsionen führt, beides Schlüsselbereiche, in denen DLC1 seine regulierenden Wirkungen ausübt.