9930021D14Rik Activateurs

Les activateurs 9930021D14Rik courants comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9 et le (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Les activateurs chimiques du domaine BRICHOS contenant 5 peuvent influencer l'activité de la protéine par le biais de diverses voies de signalisation cellulaire. L'ionophore calcique A23187, par exemple, facilite l'afflux d'ions calcium dans la cellule, amplifiant ainsi la signalisation calcique intracellulaire. Cette augmentation de la concentration de calcium peut jouer un rôle essentiel dans le déclenchement des kinases dépendantes du calcium qui, à leur tour, phosphorylent et renforcent l'activité fonctionnelle du domaine BRICHOS contenant 5. De même, l'Ionomycine, un autre ionophore calcique, élève les niveaux de calcium cytosolique, ce qui peut entraîner l'activation de kinases dépendantes du calcium qui ciblent et activent le domaine BRICHOS contenant 5. Le BAY K8644, qui fonctionne comme un agoniste des canaux calciques de type L, contribue également à l'augmentation du calcium intracellulaire, qui est un facteur critique pour l'activation des kinases qui peuvent phosphoryler le domaine BRICHOS contenant 5.

La voie de la protéine kinase C (PKC) est un autre canal par lequel le domaine BRICHOS contenant 5 peut être activé. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active directement la PKC, qui peut ensuite phosphoryler le domaine BRICHOS contenant 5. La sphingosine-1-phosphate, qui active ses récepteurs, peut déclencher une signalisation en aval qui active la PKC, conduisant à nouveau à la phosphorylation et à l'activation du domaine BRICHOS contenant 5. En outre, la forskoline, en activant l'adénylate cyclase, augmente les niveaux d'AMPc qui, à leur tour, peuvent activer la protéine kinase A (PKA). La PKA a alors la capacité de phosphoryler le domaine BRICHOS contenant 5, ce qui entraîne son activation. Le dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, engage une voie de signalisation AMPc-PKA similaire conduisant à l'activation du domaine BRICHOS contenant 5. L'isoprotérénol, par la stimulation des récepteurs β-adrénergiques, augmente également l'activité de l'adénylate cyclase et les niveaux d'AMPc, favorisant un environnement propice à l'activation de la PKA et à la phosphorylation subséquente du domaine BRICHOS contenant 5. En outre, l'anisomycine, en activant les protéines kinases activées par le stress, telles que JNK, peut conduire à la phosphorylation et à l'activation de la protéine 5 contenant le domaine BRICHOS. La thapsigargin agit par un mécanisme différent, provoquant l'inhibition de la pompe SERCA et une augmentation du calcium cytosolique qui active les kinases calcium-dépendantes qui phosphorylent le domaine BRICHOS contenant 5. L'acide phosphatidique, agissant comme un second messager lipidique, peut activer les voies de signalisation mTOR, ce qui peut favoriser la phosphorylation et l'activation du domaine BRICHOS contenant 5. Enfin, la liaison du facteur de croissance épidermique (EGF) à son récepteur déclenche une cascade d'activations de kinases qui peuvent aboutir à la phosphorylation et à l'activation du domaine BRICHOS contenant 5, l'intégrant ainsi dans le vaste réseau de signalisation cellulaire.