5430411K18Rik Activateurs

Les activateurs 5430411K18Rik courants comprennent, entre autres, la rapamycine CAS 53123-88-9, la torine 1 CAS 1222998-36-8, la perifosine CAS 157716-52-4, la spermidine CAS 124-20-9 et la carbamazépine CAS 298-46-4.

Les activateurs chimiques d'Epg5 engagent la voie de l'autophagie par divers mécanismes moléculaires qui convergent vers l'activation fonctionnelle de cette protéine. La rapamycine, en se liant à FKBP12, inhibe mTOR, un point de contrôle central dans l'autophagie, activant ainsi les processus autophagiques dont Epg5 est le médiateur. La torine 1, similaire à la rapamycine, est un inhibiteur sélectif de mTOR qui active l'autophagie, ce qui implique un rôle pour Epg5 dans l'augmentation du flux autophagique. La perifosine, en inhibant Akt, entraîne une réduction de l'activité de mTOR et stimule ensuite l'autophagie, impliquant ainsi Epg5 dans les processus d'ancrage et de fusion autophagiques. La spermidine, par l'inhibition de l'acétyltransférase EP300, entraîne la désacétylation des protéines liées à l'autophagie et l'activation ultérieure de l'autophagie, faisant appel à la fonctionnalité de l'Epg5 pour la formation et la maturation des autophagosomes.

En outre, la carbamazépine favorise l'autophagie en altérant la synthèse de l'inositol, qui à son tour nécessite l'activation de l'Epg5 pour le processus de fusion autophagosome-lysosome. Le lithium stimule l'Epg5 en inhibant l'inositol monophosphatase, ce qui entraîne l'activation des voies autophagiques. Le tréhalose, un inducteur d'autophagie indépendant de mTOR, active l'Epg5 en favorisant la clairance lysosomale des substrats de l'autophagie. Le resvératrol active l'Epg5 en modulant la voie AMPK/mTOR/ULK1, ce qui favorise l'autophagie. La nicotinamide active l'autophagie en inhibant SIRT1, provoquant la désacétylation des protéines liées à l'autophagie, ce qui implique l'activation de l'Epg5. La metformine, par le biais de l'activation de l'AMPK et de l'inhibition subséquente de la mTOR, active l'Epg5 en tant que composant nécessaire à la maturation des vésicules autophagiques. Enfin, le vérapamil et la 3-méthyladénine modulent l'autophagie par la régulation du niveau de calcium et la signalisation PI3K, respectivement, ce qui contribue à l'activation fonctionnelle de l'Epg5 au sein de la machinerie autophagique.