4932418E24Rik Activateurs

Les activateurs 4932418E24Rik courants comprennent, entre autres, le chlorure de calcium anhydre CAS 10043-52-4, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, la forskoline CAS 66575-29-9 et le 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Les activateurs chimiques de la protéine 187 contenant un domaine à enroulement comprennent une variété de composés qui peuvent initier des cascades de signalisation intracellulaire, entraînant l'activation de la protéine. Le chlorure de calcium et l'ionomycine augmentent directement les niveaux de calcium intracellulaire, un second messager crucial dans de nombreuses voies de signalisation. Le calcium élevé peut alors interagir avec la protéine 187 contenant un domaine à enroulement, provoquant des changements de conformation ou des interactions qui activent la protéine. De même, l'ionophore calcique A23187 augmente également les concentrations de calcium intracellulaire, ce qui peut conduire à l'activation. Le Bay K8644 renforce ce processus en activant les canaux calciques de type L, ce qui amplifie encore l'influx calcique. La thapsigargin et le BAPTA-AM, quant à eux, perturbent l'homéostasie du calcium dans la cellule; la thapsigargin en inhibant les pompes Ca²⁺ ATPase du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), ce qui entraîne une augmentation du calcium cytosolique, et le BAPTA-AM en libérant du calcium lors de l'hydrolyse. Cette perturbation peut entraîner une augmentation de la signalisation calcique, influençant l'état d'activation de la protéine 187 contenant un domaine à enroulement.

D'autres composés tels que le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et le Spermine NONOate agissent en activant des protéines kinases spécifiques ou en augmentant la synthèse de molécules de signalisation telles que l'oxyde nitrique qui peut activer les kinases. La PMA active la protéine kinase C (PKC), qui peut phosphoryler le domaine coiled-coil contenant 187, modifiant ainsi son état d'activité. L'acide okadaïque contribue à ce paysage de phosphorylation en inhibant les protéines phosphatases, ce qui permet de maintenir ou de renforcer l'état phosphorylé - et donc actif - des protéines, y compris du domaine coiled-coil contenant 187. La forskoline, le 8-Bromo-cAMP et le Dibutyryl-cAMP augmentent l'AMPc intracellulaire, qui à son tour active la protéine kinase A (PKA). La PKA peut phosphoryler divers substrats, y compris potentiellement le domaine coiled-coil contenant la protéine 187, ce qui conduit à son activation. Ces événements biochimiques garantissent que l'activation du domaine coiled-coil contenant 187 est réalisée par des mécanismes moléculaires divers mais complémentaires, reposant principalement sur la modulation des états de phosphorylation et de la signalisation calcique au sein de la cellule.