4632434I11Rik Activateurs

Les activateurs 4632434I11Rik courants comprennent, entre autres, le PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Calyculine A CAS 101932-71-2 et l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques du suppresseur d'apoptose induit par les lésions de l'ADN peuvent avoir divers mécanismes d'action, chacun convergeant vers l'activation de cette protéine régulatrice de l'apoptose. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est connu pour activer directement la protéine kinase C (PKC), qui peut phosphoryler le suppresseur d'apoptose induit par les lésions de l'ADN, renforçant ainsi sa fonction anti-apoptotique. De même, le 4β-Phorbol et la bryostatine 1 agissent sur la PKC, entraînant son activation, qui signale ensuite en aval le suppresseur de l'apoptose induite par les lésions de l'ADN, ce qui lui permet de supprimer efficacement l'apoptose dans le contexte des lésions de l'ADN. La forskoline, par l'augmentation de l'AMPc intracellulaire, active indirectement la protéine kinase A (PKA) qui peut également cibler et phosphoryler le suppresseur d'apoptose induit par les lésions de l'ADN, ce qui conduit à son activation fonctionnelle dans la cellule. En outre, le Dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, active la PKA qui suit une voie de phosphorylation similaire pour activer la protéine suppresseur d'apoptose.

Outre ces activateurs de kinases, d'autres substances chimiques perturbent l'homéostasie cellulaire pour activer indirectement le suppresseur d'apoptose induit par les lésions de l'ADN. L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, peut activer les isoformes PKC dépendantes du calcium, qui activent ensuite le suppresseur de l'apoptose induite par les dommages à l'ADN par phosphorylation. La thapsigargin perturbe également l'homéostasie du calcium et peut activer des voies qui conduisent à l'activation de cette protéine suppressive. Les inhibiteurs des enzymes phosphatases, tels que la caliculine A, l'acide okadaïque et la cantharidine, empêchent la déphosphorylation des protéines, ce qui entraîne une accumulation de protéines phosphorylées, y compris la protéine suppresseur de l'apoptose induite par les lésions de l'ADN, qui l'active. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress (SAPK) qui peuvent phosphoryler et activer le suppresseur de l'apoptose induite par les lésions de l'ADN. En outre, la mévastatine, en inhibant l'HMG-CoA réductase, peut provoquer des changements dans la prénylation des protéines, ce qui peut influencer les voies de signalisation qui conduisent à l'activation du suppresseur de l'apoptose induite par les lésions de l'ADN. Chaque produit chimique, par son action spécifique sur différentes voies cellulaires, assure l'activation du suppresseur de l'apoptose induite par les lésions de l'ADN, renforçant ainsi la réponse cellulaire anti-apoptotique aux lésions de l'ADN.