4.1B Activateurs

Les activateurs 4.1B courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5.

Les activateurs 4.1B comprennent un ensemble diversifié de composés chimiques qui améliorent collectivement l'activité fonctionnelle de 4.1B en affectant diverses voies de signalisation et processus cellulaires. La forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, et le Dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, activent tous deux la protéine kinase A (PKA). L'activation de la PKA peut conduire à des événements de phosphorylation qui stabilisent l'interaction de la 4.1B avec le cytosquelette, renforçant ainsi son activité. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), qui phosphoryle également des substrats susceptibles de stabiliser la dynamique de la membrane et du cytosquelette, influençant indirectement la fonction de la 4.1B. L'ionomycine et la caliculine A agissent par le biais de la signalisation calcique; l'ionomycine en augmentant le calcium intracellulaire qui peut activer les kinases dépendantes de la calmoduline et la caliculine A en inhibant les phosphatases qui, autrement, déphosphoryleraient les protéines qui interagissent avec la 4.1B, améliorant ainsi potentiellement sa stabilité et sa fonction.

D'autres composés tels que le gallate d'épigallocatéchine (EGCG) et le Bisindolylmaleimide I influencent l'activité des kinases, l'EGCG inhibant les kinases et le Bisindolylmaleimide I ciblant spécifiquement la PKC, ce qui peut modifier la dynamique de phosphorylation au sein de la cellule, favorisant des conditions qui améliorent l'activité de la 4.1B. L'IBMX empêche la dégradation de l'AMPc, maintenant indirectement l'activité de la PKA et l'état de phosphorylation qui favorise la fonction 4.1B. La staurosporine, bien qu'étant un inhibiteur de kinases à large spectre, peut paradoxalement renforcer l'activité de la 4.1B en inhibant les kinases qui régulent négativement les voies associées à la 4.1B.