Inhibiteurs 3PGDH

Les inhibiteurs courants de la 3PGDH comprennent, entre autres, la metformine CAS 657-24-9, le 2-désoxy-D-glucose CAS 154-17-6, le chlorhydrate de phenformine CAS 834-28-6, la chloroquine CAS 54-05-7 et le nicotinamide CAS 98-92-0.

Les inhibiteurs chimiques de la 3PGDH peuvent être caractérisés par leur capacité à interférer avec l'activité de l'enzyme, soit en se liant directement au site actif, soit en modifiant la structure ou la stabilité de l'enzyme. Cependant, en l'absence d'inhibiteurs directs connus, l'accent est mis sur les composés qui peuvent indirectement affecter la fonction de l'enzyme en modifiant les voies métaboliques et la disponibilité des cofacteurs. La 3PGDH est dépendante du NAD+ et son activité est intrinsèquement liée à l'état d'oxydoréduction cellulaire et à la concentration de son substrat, le 3-phosphoglycérate. Les inhibiteurs indirects peuvent ne pas se lier à la 3PGDH elle-même mais peuvent avoir un impact sur son activité en modulant les niveaux de NAD+/NADH, en altérant la production ou la disponibilité du 3-phosphoglycérate par des changements dans le flux glycolytique, ou en influençant l'état énergétique cellulaire, ce qui peut avoir des effets en aval sur diverses voies de biosynthèse, y compris la voie de synthèse de la sérine.

L'activité enzymatique de la 3PGDH est cruciale pour la synthèse de la L-sérine, qui a de multiples rôles physiologiques, allant du rôle de précurseur d'autres acides aminés et phospholipides à celui de la synthèse des neurotransmetteurs et de la prolifération cellulaire. La régulation de la 3PGDH est complexe et implique une inhibition en retour par la L-sérine elle-même, ainsi que des modifications transcriptionnelles et post-traductionnelles. Par conséquent, les produits chimiques qui ont un impact sur ces mécanismes de régulation peuvent également servir d'inhibiteurs indirects de la 3PGDH. Étant donné que l'enzyme fait partie d'un réseau plus large de réactions métaboliques, les composés qui ciblent les enzymes en amont ou en aval de la synthèse de la sérine ou des voies glycolytiques pourraient également avoir un effet inhibiteur secondaire sur la 3PGDH. L'exploration des inhibiteurs indirects offre une approche alternative pour moduler l'activité de l'enzyme, révélant de nouvelles perspectives dans la régulation de la biosynthèse de la sérine et de ses réseaux métaboliques associés.