3830431G21Rik Activateurs

Les activateurs 3830431G21Rik courants comprennent, entre autres, la PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Calyculine A CAS 101932-71-2 et l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques du membre 1 (PHD1) de la famille D contenant un domaine d'homologie de Pleckstrin (avec des domaines d'enroulement) peuvent déclencher une cascade d'événements biochimiques conduisant à son activation. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), connu pour sa capacité à activer la protéine kinase C (PKC), déclenche des événements de phosphorylation qui sont essentiels pour l'état fonctionnel de PHD1. De même, le DiC8, un analogue synthétique du diacylglycérol (DAG), peut également cibler la PKC, entraînant la phosphorylation et l'activation subséquente de la PHD1. Il est intéressant de noter que la BIM, qui est principalement un inhibiteur de la PKC, peut, à de faibles concentrations, contribuer indirectement à l'activation de la PKC et donc de la PHD1. En outre, la forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, entraîne l'activation de la protéine kinase A (PKA), qui peut à son tour phosphoryler la PHD1. Un composé apparenté, le dibutyryl-cAMP (db-cAMP), agit comme un analogue de l'AMPc pour activer la PKA, ce qui constitue une autre voie d'activation de la PHD1.

La signalisation calcique joue également un rôle essentiel dans l'activation de la PHD1. L'ionomycine et l'A23187, qui augmentent tous deux les niveaux de calcium intracellulaire, peuvent activer la kinase dépendante de la calmoduline (CaMK), qui peut alors phosphoryler la PHD1. La thapsigargin, en inhibant l'ATPase Ca2+ du réticulum sarco/endoplasmique (SERCA), provoque une augmentation du calcium intracellulaire qui peut également déclencher des voies d'activation impliquant PHD1. En outre, la perturbation de l'équilibre de la phosphorylation par la calyculine A et l'acide okadaïque, tous deux inhibiteurs de la phosphatase, contribue à maintenir l'état phosphorylé, et donc actif, de la PHD1. Enfin, l'anisomycine, par l'activation des protéines kinases activées par le stress, et la bryostatine 1, en modulant l'activité de la PKC, peuvent contribuer à la phosphorylation et à l'activation de la PHD1, illustrant les divers mécanismes par lesquels cette protéine peut être régulée.