3830431G21Rik Attivatori

Gli attivatori 3830431G21Rik più comuni includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Calicolina A CAS 101932-71-2 e Acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici del dominio di omologia di pleckstrin contenente la famiglia D (con domini coiled-coil) membro 1 (PHD1) possono avviare una cascata di eventi biochimici che portano alla sua attivazione. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), noto per la sua capacità di attivare la protein chinasi C (PKC), avvia eventi di fosforilazione che sono critici per lo stato funzionale di PHD1. Analogamente, anche il DiC8, un analogo sintetico del diacilglicerolo (DAG), può colpire la PKC, provocando la fosforilazione e la successiva attivazione di PHD1. È interessante notare che il BIM, principalmente un inibitore della PKC, a basse concentrazioni può contribuire indirettamente all'attivazione della PKC e quindi della PHD1. Inoltre, la forskolina, elevando i livelli intracellulari di cAMP, porta all'attivazione della proteina chinasi A (PKA), che a sua volta può fosforilare PHD1. Un composto correlato, il dibutirril-cAMP (db-cAMP), agisce come analogo del cAMP per attivare la PKA, fornendo un'altra via per l'attivazione di PHD1.

Anche la segnalazione del calcio svolge un ruolo fondamentale nell'attivazione di PHD1. La ionomicina e l'A23187, che aumentano i livelli di calcio intracellulare, possono attivare la chinasi calmodulina-dipendente (CaMK), che può fosforilare PHD1. La tapigargina, inibendo la sarco/endoplasmic reticulum Ca2+ ATPase (SERCA), provoca un aumento del calcio intracellulare che può anche innescare vie di attivazione che coinvolgono PHD1. Inoltre, la perturbazione dell'equilibrio di fosforilazione da parte della calicolina A e dell'acido okadaico, entrambi inibitori della fosfatasi, contribuisce a sostenere lo stato fosforilato, e quindi attivo, di PHD1. Infine, l'anisomicina, attraverso l'attivazione di protein chinasi attivate dallo stress, e la briostatina 1, modulando l'attività della PKC, possono contribuire alla fosforilazione e all'attivazione di PHD1, illustrando i diversi meccanismi con cui questa proteina può essere regolata.