2900008C10Rik Activateurs

Les activateurs 2900008C10Rik courants comprennent, sans s'y limiter, la trichostatine A CAS 58880-19-6, l'acide subéroylanilide hydroxamique CAS 149647-78-9, l'acide valproïque CAS 99-66-1, la romidepsine CAS 128517-07-7 et le MS-275 CAS 209783-80-2.

Les activateurs chimiques du corépresseur interagissant avec BCL6 agissent en modulant l'état d'acétylation des histones, ce qui affecte la structure de la chromatine et la capacité du corépresseur à se lier à ses gènes cibles. Les histones désacétylases (HDAC) sont des enzymes qui éliminent les groupes acétyles des histones, ce qui entraîne une conformation fermée de la chromatine et une réduction de l'expression des gènes. Les composés cités, tels que la trichostatine A, le vorinostat et l'acide valproïque, sont des inhibiteurs d'HDAC, ce qui signifie qu'ils empêchent ces enzymes d'éliminer les groupes acétyles des histones. Par conséquent, les histones restent acétylées, ce qui est associé à une structure chromatinienne plus ouverte. Cet état d'ouverture peut faciliter le recrutement du corépresseur interagissant avec BCL6, renforçant ainsi sa capacité à réprimer la transcription des gènes. L'augmentation des niveaux d'acétylation, maintenue par les inhibiteurs d'HDAC tels que la romidepsine, l'entinostat et le panobinostat, favorise l'activation du corépresseur interagissant avec BCL6 en améliorant son association avec la chromatine, exerçant ainsi plus efficacement ses effets de silençage des gènes.

Dans le prolongement de ce mécanisme, des substances chimiques comme le Belinostat, le Mocetinostat et le Givinostat contribuent à l'augmentation de l'acétylation des histones. Ce changement biochimique peut activer le corépresseur BCL6, qui dépend d'un contexte chromatinien spécifique pour se lier et réprimer efficacement l'expression des gènes. De même, le Chidamide, le Pracinostat et la Tacedinaline inhibent également l'activité des HDAC, ce qui entraîne une augmentation de l'acétylation des histones. L'acétylation accrue peut servir de signal pour l'activation du corépresseur interagissant avec BCL6, lui permettant de se lier plus facilement à la chromatine. Le thème commun à ces produits chimiques est leur capacité à maintenir un environnement chromatinien propice à l'activation du corépresseur interagissant avec le BCL6, facilitant ainsi son rôle dans la répression des gènes. Ce faisant, ces inhibiteurs d'HDAC jouent un rôle crucial en permettant au corépresseur interagissant avec BCL6 d'exercer sa fonction au sein de la cellule.