2610021K21Rik Activateurs

Les activateurs courants 2610021K21Rik comprennent, sans s'y limiter, le chlorure de calcium anhydre CAS 10043-52-4, A23187 CAS 52665-69-7, la thapsigargin CAS 67526-95-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et le (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Les activateurs chimiques du domaine de liaison au calcium EF-hand 11 peuvent être caractérisés par leur capacité à réguler les niveaux de calcium intracellulaire, qui est un facteur essentiel pour l'activation de la protéine. Le chlorure de calcium est un agent simple qui augmente directement le calcium intracellulaire en fournissant des ions calcium à l'environnement cellulaire. De même, la calcimycine fonctionne comme un ionophore du calcium, transportant les ions calcium à travers la membrane cellulaire, qui à leur tour peuvent se lier au domaine 11 de liaison au calcium de l'EF-hand, conduisant à son activation. La thapsigargin, en inhibant les pompes SERCA, perturbe l'homéostasie calcique, ce qui entraîne une accumulation de calcium cytosolique, fournissant ainsi au domaine EF-hand de liaison au calcium 11 les ions activateurs nécessaires. L'ionomycine, un autre ionophore calcique, facilite l'afflux de calcium dans la cellule, garantissant que le domaine de liaison EF-hand au calcium 11 dispose de suffisamment de calcium pour se lier et ainsi activer sa structure.

Pour compléter la liste, le Bay K8644 et son énantiomère le plus puissant, le (S)-(-)-Bay K8644, agissent comme des agonistes des canaux calciques de type L, augmentant l'afflux d'ions calcium qui sont essentiels pour l'activation du domaine 11 de liaison au calcium de l'EF-hand. Les molécules de la classe des 1,4-dihydropyridines activent également les canaux calciques de type L, augmentant l'entrée de calcium dans la cellule et activant le domaine de liaison calcique EF-hand 11. La nicardipine, bien qu'elle soit généralement classée parmi les bloqueurs de canaux calciques, peut, dans certaines conditions expérimentales, provoquer une augmentation des niveaux de calcium intracellulaire suffisante pour activer le domaine de liaison calcique EF-hand 11. La nimodipine agit de manière similaire en influençant les canaux calciques de type L, ce qui entraîne une augmentation du calcium intracellulaire et l'activation subséquente du domaine de liaison EF-hand au calcium 11. Le FPL 64176 augmente l'entrée de calcium en modulant les temps d'ouverture des canaux calciques, un mécanisme qui entraîne également l'activation du domaine 11 de liaison au calcium de l'EF-hand. Enfin, la nifédipine et le vérapamil, tous deux connus comme des bloqueurs de canaux calciques, peuvent également entraîner une augmentation des concentrations de calcium intracellulaire dans des conditions spécifiques, ce qui peut servir à activer le domaine 11 de liaison EF-hand au calcium, démontrant l'équilibre complexe de la modulation du calcium et son impact sur l'activation de la protéine.