2310007A19Rik Activateurs

Les activateurs courants du 2310007A19Rik comprennent, entre autres, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le Sp-cAMPS CAS 93602-66-5, le PGE2 CAS 363-24-6 et le Rolipram CAS 61413-54-5.

Les activateurs chimiques de la sous-unité régulatrice du domaine R de la PKA de type II (RIIa) contenant 1 peuvent moduler l'activité de cette protéine par diverses voies biochimiques, principalement par la manipulation des niveaux intracellulaires d'AMP cyclique (AMPc) et de l'activité de la protéine kinase A (PKA). La forskoline stimule directement l'adénylyl cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMPc, augmentant ainsi la concentration intracellulaire de ce messager secondaire. Les niveaux élevés d'AMPc activent la PKA, qui à son tour phosphoryle la sous-unité régulatrice de la PKA de type II contenant le domaine R (RIIa) 1, conduisant à son activation. De même, l'épinéphrine et l'isoprotérénol, deux agonistes β-adrénergiques, engagent leurs récepteurs respectifs pour renforcer l'activité de l'adénylyl cyclase, augmentant ainsi l'AMPc et activant par la suite la PKA. Dans le même ordre d'idées, la PGE2 agit par l'intermédiaire de ses récepteurs couplés à la protéine G pour augmenter les niveaux d'AMPc, contribuant à l'activation de la PKA et à la phosphorylation subséquente de cette sous-unité régulatrice.

D'autres composés tels que l'IBMX, le Rolipram, le Cilostamide et l'Anagrelide maintiennent des niveaux élevés d'AMPc en inhibant des phosphodiestérases (PDE) spécifiques, qui sont des enzymes responsables de la dégradation de l'AMPc. L'IBMX est un inhibiteur non sélectif de la PDE, tandis que le Rolipram inhibe sélectivement la PDE4, le Cilostamide inhibe la PDE3 et l'Anagrélide cible également la PDE3. L'inhibition de ces PDE empêche la dégradation de l'AMPc, ce qui entraîne une activation soutenue de la PKA. Une fois activée, la PKA phosphoryle la sous-unité régulatrice de la PKA de type II contenant le domaine R (RIIa) 1. Les analogues synthétiques de l'AMPc, tels que le Sp-cAMPS et le 8-CPT-cAMP, imitent l'AMPc et activent directement la PKA, en contournant l'activation de l'adénylyl cyclase médiée par les récepteurs de la surface cellulaire. Le H-89, bien qu'il soit typiquement un inhibiteur de la PKA, peut, à certaines concentrations, paradoxalement renforcer l'activité de la PKA, contribuant potentiellement à la phosphorylation et à l'activation de la sous-unité régulatrice de la PKA de type II contenant le domaine R (RIIa) 1. Le glucagon, une autre hormone dans ce contexte, se lie à son récepteur et stimule l'adénylyl cyclase, augmentant ainsi la production d'AMPc et activant la PKA, ce qui contribue encore à la phosphorylation et à l'activation de la sous-unité régulatrice. Grâce à ces divers mécanismes, chacune de ces substances chimiques peut augmenter l'activité de la sous-unité régulatrice de la PKA de type II contenant le domaine R (RIIa) 1 en modulant la voie de signalisation AMPc-PKA.