1810063B07Rik Activateurs

Les activateurs 1810063B07Rik courants comprennent, entre autres, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1 et l'Insuline CAS 11061-68-0.

Les activateurs chimiques du domaine du motif SAYSVFN contenant 1 utilisent divers mécanismes cellulaires pour moduler son activité. La forskoline, en activant l'adénylate cyclase, entraîne une augmentation des niveaux intracellulaires d'AMPc, un messager secondaire qui fait partie intégrante de diverses fonctions cellulaires. L'élévation de l'AMPc stimule la protéine kinase A (PKA), qui peut directement phosphoryler et activer la protéine 1 contenant le domaine du motif SAYSVFN. De même, l'IBMX maintient des niveaux élevés d'AMPc en inhibant les phosphodiestérases, enzymes responsables de la dégradation de l'AMPc. Cette action prolonge l'état d'activation de la PKA, soutenant ainsi la phosphorylation et l'activation conséquente du domaine à motif SAYSVFN contenant 1. En outre, le Phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est connu pour son rôle dans l'activation de la protéine kinase C (PKC). Cette kinase possède un large spectre de substrats protéiques, qui peuvent inclure le domaine du motif SAYSVFN contenant 1. Lorsqu'elle est activée, la PKC phosphoryle cette protéine, augmentant ainsi son activité.

L'activation du domaine du motif SAYSVFN contenant 1 est également influencée par la modulation des niveaux de calcium intracellulaire. L'ionomycine, qui fonctionne comme un ionophore calcique, augmente la concentration cytosolique de calcium, qui peut à son tour activer une variété de protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline (CaMK). Ces kinases sont capables de phosphoryler le domaine du motif SAYSVFN contenant 1, augmentant ainsi son activité. De même, la thapsigargin augmente les niveaux de calcium cytosolique en inhibant l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), ce qui pourrait également conduire à l'activation du domaine du motif SAYSVFN contenant 1 par des voies de phosphorylation dépendantes du calcium. Les facteurs de croissance tels que le facteur de croissance épidermique (EGF) et les molécules de signalisation telles que l'insuline engagent leurs récepteurs respectifs, déclenchant des cascades qui activent les kinases en aval, notamment les voies MAPK/ERK et PI3K/Akt. Ces kinases peuvent cibler une multitude de protéines et faciliter l'activation de la protéine SAYSVFN contenant un domaine de motif 1 par des événements de phosphorylation. Enfin, les inhibiteurs des protéines phosphatases, tels que la caliculine A, l'acide okadaïque, la cantharidine et l'anisomycine, entraînent une augmentation des niveaux de phosphorylation des protéines en empêchant leur déphosphorylation. Cette action maintient indirectement le domaine du motif SAYSVFN contenant 1 dans un état phosphorylé et actif. La pyrithione de zinc exerce son effet en modifiant l'homéostasie des ions métalliques, ce qui peut renforcer l'activité des enzymes dépendantes des métaux qui peuvent phosphoryler le domaine du motif SAYSVFN contenant 1.