1700084C01Rik Activateurs

Les activateurs 1700084C01Rik courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et la thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les activateurs chimiques du domaine coiled-coil contenant 190 peuvent déclencher son activation par le biais de plusieurs voies moléculaires qui impliquent des événements de phosphorylation. La forskoline, par exemple, stimule directement l'adénylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule. Les niveaux élevés d'AMPc activent la protéine kinase A (PKA), qui peut alors phosphoryler la protéine 190 contenant un domaine coiled-coil, ce qui conduit à son activation fonctionnelle. De même, l'IBMX agit en inhibant les phosphodiestérases, qui décomposent normalement l'AMPc. L'accumulation d'AMPc qui en résulte active la PKA, qui phosphoryle et active ensuite le domaine coiled-coil contenant 190. Un autre composé, le PMA, connu pour son rôle dans l'activation de la protéine kinase C (PKC), entraîne la phosphorylation de divers substrats, dont le domaine coiled-coil contenant 190, ce qui entraîne à nouveau son activation. L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, peut activer les protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline (CaMK), qui ont le potentiel de phosphoryler et d'activer le domaine coiled-coil contenant le 190.

Plus loin dans cette cascade d'événements intracellulaires, la thapsigargin agit en inhibant la Ca2+-ATPase du sarco/réticulum endoplasmique (SERCA), provoquant une augmentation des niveaux de calcium intracellulaire qui peut activer les CaMK, conduisant à la phosphorylation et à l'activation subséquente du domaine coiled-coil contenant le 190. L'A23187, un ionophore calcique, augmente également les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui pourrait activer les CaMK qui phosphorylent et activent le domaine coiled-coil contenant 190. La caliculine A et l'acide okadaïque contribuent à l'activation du domaine coiled-coil contenant 190 en inhibant les protéines phosphatases 1 et 2A, empêchant ainsi la déphosphorylation des protéines, qui pourraient inclure le domaine coiled-coil contenant 190, et le maintenant ainsi dans un état actif. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, qui peuvent cibler le domaine coiled-coil contenant 190 pour le phosphoryler et l'activer. Enfin, la bryostatine 1 module l'activité de la protéine kinase C, ce qui peut conduire à la phosphorylation et à l'activation du domaine coiled-coil contenant 190. Toutes ces substances chimiques, par leurs actions spécifiques sur différentes kinases et sur les niveaux de calcium cellulaire, facilitent l'état de phosphorylation qui est essentiel pour l'activation du domaine coiled-coil contenant 190.