Inhibiteurs 17β-HSD

Le trilostane est un inhibiteur compétitif de la 3β-hydroxystéroïde déshydrogénase, qui se trouve en amont de HSD17B1 dans la voie de la stéroïdogenèse. En inhibant cette enzyme, le trilostane réduit le pool global de stéroïdes disponibles pour une conversion ultérieure par HSD17B1, diminuant ainsi indirectement l'activité de l'enzyme en limitant la disponibilité de son substrat.

Epostane inhibe directement le HSD17B1 en se liant au site actif de l'enzyme, l'empêchant ainsi de catalyser la conversion de l'estrone en estradiol. Cette inhibition résulte de la similarité structurelle entre l'épostane et les substrats naturels de l'enzyme, ce qui entraîne une inhibition compétitive.

Le finastéride est un inhibiteur spécifique de la 5α-réductase, une enzyme impliquée dans la voie de la stéroïdogenèse. En diminuant la production de dihydrotestostérone, le finastéride affecte indirectement l'activité de l'HSD17B1 en modifiant l'équilibre des stéroïdes et en réduisant potentiellement la disponibilité des substrats pour l'HSD17B1.

Le dutastéride inhibe les deux isoformes de la 5α-réductase et, bien que son action principale ne s'exerce pas sur la HSD17B1, la réduction des taux de dihydrotestostérone peut entraîner une diminution de la disponibilité des substrats pour la HSD17B1, réduisant ainsi indirectement son activité.

L'aminoglutéthimide inhibe l'enzyme P450scc, qui joue un rôle crucial dans les premières étapes de la biosynthèse des stéroïdes. Cette inhibition entraîne une réduction de la production de toutes les hormones stéroïdiennes, y compris celles qui servent de substrats à HSD17B1, ce qui diminue indirectement l'activité de HSD17B1.

Le kétoconazole est connu pour sa large inhibition des enzymes du cytochrome P450, qui sont impliquées dans la synthèse des stéroïdes. En inhibant ces enzymes, le kétoconazole peut diminuer les niveaux de substrats requis par HSD17B1, inhibant ainsi indirectement son activité.

Bien que le létrozole soit généralement un activateur du HSD17B1 en augmentant les niveaux de substrat androgène par l'inhibition de l'aromatase, il peut également entraîner une réduction des niveaux d'œstrogènes. Comme l'estradiol peut réguler à la hausse l'expression du HSD17B1 dans certains tissus, l'effet net du létrozole dans certains contextes pourrait paradoxalement entraîner une diminution de l'activité du HSD17B1 en diminuant la boucle de rétroaction positive fournie par l'estradiol.

Le 2-méthoxyestradiol est un métabolite naturel de l'estradiol qui a une affinité plus faible pour le récepteur des estrogènes et qui peut entrer en compétition avec les substrats du HSD17B1, agissant ainsi comme un inhibiteur compétitif. Ce métabolite peut se lier au site actif de l'HSD17B1 et empêcher l'enzyme de convertir l'estrone en estradiol, plus actif.

Le danazol est un stéroïde synthétique qui peut réguler à la baisse l'expression de plusieurs enzymes dans la voie de la stéroïdogenèse, y compris HSD17B1. En modifiant l'expression des gènes, le danazol diminue indirectement l'activité de HSD17B1.

L'acétate de chlormadinone est un progestatif synthétique qui peut agir comme un inhibiteur de plusieurs enzymes de la voie de la stéroïdogenèse, dont potentiellement HSD17B1. En imitant l'action de la progestérone, il peut influencer la régulation des enzymes impliquées dans le métabolisme des stéroïdes, entraînant une diminution de l'activité du HSD17B1.