Silenciadores de Genes
Santa Cruz Biotechnology now offers target-specific CRISPR/Cas9 Knockout (KO) Plasmids, CRISPR Double Nickase Plasmids, CRISPR/ dCas9 Activation Plasmids and CRISPR Lenti Activation Systems for over 18,910 human and 18,340 mouse protein encoding genes.
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Historia del RNAi
El ARN de interferencia (ARNi) fue descrito por primera vez en C. elegans, por los Premios Novel Fire y Mello (1), y representa en la actualidad uno de los descubrimientos más prometedores de la biología molecular. La actividad del ARNi endógeno ha sido relacionada con la regulación de la movilidad de los transposones (2), la determinación de perfiles de expresión genética (3), y el destino celular (3), además de ser un componente crucial en la defensa celular innata contra infecciones virales in vivo (5). Se han demostrado tres mecanismos de ARNi únicos, que controlan la expresión de un gen de interés. El ARNi regula la transcripción mediante modificaciones en la formación de heterocromatina (6). El ARNi ejerce dos formas de control post- transcripcional. En primer lugar, puede inhibir la traducción de un ARNm dado (7), y en segundo lugar, puede dirigir la destrucción de un ARNm dado a través del complejo RISC (8). Primero las DICER procesan el dsARN dejando un resto de dos nucleótidos en 3'. Esto permite que el dsARN se una al complejo RISC y conduce la activación de la actividad enzimática de la proteína Argonauta, componente ARNasa del complejo RISC, que destruye una de las cadenas del ARN. La hebra guía restante, mediante unión complementaria, lleva al complejo RISC a asociarse/escindir las moléculas de ARN de interés.
El descubrimiento del ARNi introdujo una herramienta de poder extraordinario para investigadores y se transformo en una herramienta de prometedor potencial terapeutico, conllevando al Premio Nobel de 2006 en Fisiologia o Medicina para Andrew Z. Fire y Craig C. Mello. En el laboratorio, las moleculas de ARNi se usan para reducir la actividad de la expresion genetica de interes en una variedad de organismos y tipos celulares, explotando cada uno de los tres mecanismos de inhibicion de expresion celular mencionados antes. Estas tecnicas son utiles para manipular un sistema experimental para explorar funciones individuales de genes y proteinas, asi como sus relaciones con otros genes y proteinas. El ARNii tambien tiene un interesante potencial clinico (9).
Los detalles de estos mecanismos de ARN interferente son estudiados con rigurosidad, aunque todavía queda mucho por elucidar. Sin embargo el control del ARNi en la degradación del ARNm a través del complejo RISC, ha sido identificado y descrito, así como el mecanismo de los silenciadores de genes ARNi.
Santa Cruz Biotechnology, Inc. ofrece una linea completa de Silenciadores de Genes de ARNi, incluyendo RNAic, plasmidos ARNhc y productos lentivirales de ARNhc cubriendo mas del 99% de los genes codificadores de proteinas en humanos y ratones.
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ARNi- dirigido a la escisión de mARN
