ZSWIM4 Activadores

Activadores comunes de ZSWIM4 incluyen, pero no se limitan a PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9, Calyculin A CAS 101932-71-2 y Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Los activadores químicos de ZSWIM4 pueden ejercer sus efectos a través de una variedad de cascadas de señalización intracelular, la mayoría de las cuales convergen en la modulación de la actividad quinasa, un mecanismo común para la activación de proteínas. Por ejemplo, se sabe que el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa directamente la proteína cinasa C (PKC), que a su vez puede fosforilar ZSWIM4, lo que conduce a su activación funcional. De forma similar, el 4-Forbol, un análogo estructural del PMA, activa la misma vía mediante la activación de la PKC, que a su vez puede dirigirse a ZSWIM4 para su fosforilación y activación. La forskolina, por su parte, eleva los niveles intracelulares de AMPc, activando a su vez la proteína cinasa A (PKA). La PKA es otra cinasa que puede fosforilar la ZSWIM4, activándola. Además, el dibutiril-cAMP, un análogo del cAMP, activa la PKA, amplificando aún más la fosforilación y activación de ZSWIM4.

Por otro lado, la ionomicina actúa aumentando los niveles de calcio intracelular, lo que puede activar un conjunto de quinasas dependientes de calcio capaces de fosforilar ZSWIM4. Thapsigargin también eleva los niveles de calcio citosólico mediante la inhibición de la ATPasa Ca2+ del retículo sarcoplásmico/endoplásmico (SERCA), lo que conduce a la activación de estas quinasas dependientes de calcio que pueden fosforilar y activar ZSWIM4. Inhibidores como la Caliculina A y el Ácido Okadaico previenen la desfosforilación inhibiendo las proteínas fosfatasas 1 y 2A, manteniendo a ZSWIM4 en un estado fosforilado y activo. La anisomicina activa las proteínas quinasas activadas por el estrés que podrían dirigirse a ZSWIM4 para su activación a través de la fosforilación. El galato de epigalocatequina (EGCG) activa varias vías de señalización que culminan en la activación de quinasas que fosforilan ZSWIM4, activándolo así. La estaurosporina, aunque conocida como inhibidor de la quinasa, puede activar la PKC a concentraciones específicas, lo que conduce a la activación de ZSWIM4. La bisindolilmaleimida I, de forma similar, aunque es un inhibidor de la PKC, puede actuar como activador parcial de la PKC a concentraciones más bajas, lo que da lugar a la fosforilación y activación de ZSWIM4. Estos activadores químicos utilizan estos diversos mecanismos para activar eficazmente ZSWIM4 a través de la fosforilación directa o indirecta mediada por la quinasa.