ZNF385 Inhibidores

Inhibidores comunes de ZNF385 incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5, Genistein CAS 446-72-0, SB 203580 CAS 152121-47-6 y LY 294002 CAS 154447-36-6.

Los inhibidores químicos del ZNF385 pueden afectar a su actividad a través de varios mecanismos, principalmente modulando las vías de la cinasa que conducen a su activación o inactivación. La forskolina, por ejemplo, actúa directamente sobre la adenilil ciclasa para elevar los niveles de AMPc, lo que activa la proteína cinasa A (PKA). La PKA activa puede fosforilar el ZNF385, promoviendo así su función como factor de transcripción. Del mismo modo, el sildenafilo y el zaprinast inhiben la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), lo que provoca un aumento de los niveles de GMPc y la consiguiente activación de la proteína cinasa G (PKG). La PKG puede fosforilar proteínas que interactúan con el ZNF385, lo que puede dar lugar a su activación. A la inversa, ciertos inhibidores de la cinasa actúan impidiendo la fosforilación de ZNF385 que conduciría a su inactivación. El SB 203580 cumple este propósito inhibiendo la p38 MAPK, una cinasa conocida por regular negativamente el ZNF385. El LY294002 inhibe la PI3K, impidiendo que fosforile las dianas posteriores que contribuyen a la inactivación del ZNF385, fomentando así un entorno propicio para el estado activo del ZNF385.

Otras sustancias químicas que influyen en la actividad del ZNF385 son la genisteína, que al inhibir las tirosina quinasas, impide la regulación negativa del ZNF385, permitiéndole permanecer activo. En la misma línea, PD98059 y U0126, ambos inhibidores de MEK, reducen la fosforilación y activación de ERK, que de otro modo podría conducir a la inactivación de ZNF385. Al bloquear la MEK, estos inhibidores mantienen el ZNF385 en forma activa. SP600125, un inhibidor de JNK, funciona según un principio similar; detiene la inactivación de ZNF385 impidiendo que JNK fosforile sus sustratos. El Y-27632, un inhibidor de ROCK, contribuye a la actividad del ZNF385 obstruyendo la vía Rho/ROCK, que está implicada en la fosforilación de proteínas que pueden inhibir el ZNF385. Por último, la anisomicina, aunque es un inhibidor de la síntesis proteica, puede activar proteínas quinasas activadas por el estrés, como la JNK, lo que puede conducir indirectamente a la fosforilación y activación del ZNF385, especialmente en condiciones de estrés.