ZNF385 的化学抑制剂可通过各种机制影响其活性,主要是通过调节导致其激活或失活的激酶途径。例如,佛司可林可直接与腺苷酸环化酶结合,提高 cAMP 水平,从而激活蛋白激酶 A (PKA)。活跃的 PKA 可使 ZNF385 磷酸化,从而促进其作为转录因子的功能。同样,西地那非和扎普瑞那司抑制 5 型磷酸二酯酶 (PDE5),导致 cGMP 水平升高,进而激活蛋白激酶 G (PKG)。PKG 可使与 ZNF385 相互作用的蛋白质磷酸化,从而导致 ZNF385 被激活。相反,某些激酶抑制剂通过阻止 ZNF385 的磷酸化而起作用,磷酸化会导致 ZNF385 失活。SB 203580 通过抑制 p38 MAPK(一种已知会对 ZNF385 起负向调节作用的激酶)来达到这一目的。LY294002 可抑制 PI3K,使其无法磷酸化导致 ZNF385 失活的下游靶点,从而为 ZNF385 的活性状态创造有利环境。
影响 ZNF385 活性的其他化学物质还包括染料木素,它通过抑制酪氨酸激酶来防止 ZNF385 的负调控,使其保持活性。同样,MEK 抑制剂 PD98059 和 U0126 也能减少 ERK 的磷酸化和激活,否则会导致 ZNF385 失活。通过阻断 MEK,这些抑制剂可使 ZNF385 保持活性。JNK抑制剂SP600125的作用原理与此类似;它通过阻止JNK使其底物磷酸化来阻止ZNF385的失活。Y-27632 是一种 ROCK 抑制剂,它通过阻碍 Rho/ROCK 通路来增强 ZNF385 的活性。最后,安诺霉素虽然是一种蛋白质合成抑制剂,但它能激活 JNK 等应激激活蛋白激酶,从而间接导致 ZNF385 的磷酸化和激活,尤其是在应激条件下。
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