Inhibiteurs ZNF385

Les inhibiteurs courants du ZNF385 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5, la génistéine CAS 446-72-0, le SB 203580 CAS 152121-47-6 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

Les inhibiteurs chimiques du ZNF385 peuvent avoir un impact sur son activité par différents mécanismes, principalement en modulant les voies kinases qui conduisent à son activation ou à son inactivation. La forskoline, par exemple, s'engage directement avec l'adénylyl cyclase pour élever les niveaux d'AMPc, ce qui active la protéine kinase A (PKA). La PKA active peut phosphoryler ZNF385, favorisant ainsi sa fonction de facteur de transcription. De même, le sildénafil et le zaprinast inhibent la phosphodiestérase de type 5 (PDE5), ce qui entraîne une augmentation des niveaux de GMPc et l'activation subséquente de la protéine kinase G (PKG). La PKG peut phosphoryler des protéines qui interagissent avec le ZNF385, ce qui peut entraîner son activation. Inversement, certains inhibiteurs de kinases empêchent la phosphorylation de ZNF385 qui conduirait à son inactivation. Le SB 203580 remplit cette fonction en inhibant la MAPK p38, une kinase connue pour réguler négativement ZNF385. LY294002 inhibe PI3K, l'empêchant de phosphoryler les cibles en aval qui contribuent à l'inactivation de ZNF385, favorisant ainsi un environnement propice à l'état actif de ZNF385.

D'autres substances chimiques influencent l'activité de ZNF385, notamment la génistéine qui, en inhibant les tyrosines kinases, empêche la régulation négative de ZNF385, lui permettant ainsi de rester actif. Dans le même ordre d'idées, le PD98059 et l'U0126, tous deux inhibiteurs de la MEK, réduisent la phosphorylation et l'activation de l'ERK, ce qui pourrait conduire à l'inactivation de ZNF385. En bloquant la MEK, ces inhibiteurs maintiennent ZNF385 dans une forme active. Le SP600125, un inhibiteur de JNK, fonctionne sur un principe similaire; il arrête l'inactivation de ZNF385 en empêchant JNK de phosphoryler ses substrats. Y-27632, un inhibiteur de ROCK, contribue à l'activité de ZNF385 en obstruant la voie Rho/ROCK, qui est impliquée dans la phosphorylation de protéines susceptibles d'inhiber ZNF385. Enfin, l'anisomycine, bien qu'étant un inhibiteur de la synthèse protéique, peut activer des protéines kinases activées par le stress telles que JNK, ce qui peut indirectement conduire à la phosphorylation et à l'activation de ZNF385, en particulier dans des conditions de stress.