ZNF385阻害剤

一般的なZNF385阻害剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、ゲニステインCAS 446-72-0、SB 203580 CAS 152121-47-6およびLY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

ZNF385の化学的阻害剤は、主にその活性化や不活性化につながるキナーゼ経路を調節することにより、様々なメカニズムでその活性に影響を与えることができる。例えば、フォルスコリンはアデニリルシクラーゼと直接関与してcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。活性化されたPKAはZNF385をリン酸化し、転写因子としての機能を促進する。同様に、シルデナフィルとザプリナストはホスホジエステラーゼ5型（PDE5）を阻害し、cGMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼG（PKG）を活性化する。PKGはZNF385と相互作用するタンパク質をリン酸化し、その結果ZNF385が活性化される可能性がある。逆に、ある種のキナーゼ阻害剤は、ZNF385の不活性化につながるリン酸化を防ぐことによって作用する。SB 203580は、ZNF385を負に制御することが知られているキナーゼであるp38 MAPKを阻害することにより、この目的を果たす。LY294002はPI3Kを阻害し、ZNF385の不活性化に寄与する下流の標的がリン酸化されるのを防ぐことで、ZNF385の活性状態を助長する環境を整える。

ZNF385の活性に影響を与えるその他の化学物質としては、チロシンキナーゼを阻害することによってZNF385の負の制御を防ぎ、活性を維持することを可能にするゲニステインがある。同様に、MEK阻害剤であるPD98059とU0126は、ERKのリン酸化と活性化を抑制する。MEKを阻害することにより、これらの阻害剤はZNF385を活性型に維持する。JNK阻害剤であるSP600125も同様の原理で作用する。JNKが基質をリン酸化するのを阻害することで、ZNF385の不活化を阻止する。ROCK阻害剤であるY-27632は、ZNF385を阻害する可能性のあるタンパク質のリン酸化に関与するRho/ROCK経路を阻害することによって、ZNF385の活性に寄与する。最後に、アニソマイシンはタンパク質合成阻害剤ではあるが、JNKのようなストレス活性化タンパク質キナーゼを活性化し、特にストレス条件下では、間接的にZNF385のリン酸化と活性化につながる可能性がある。