XPV Activadores

Entre los activadores de XPV comunes se incluyen, entre otros, la cafeína CAS 58-08-2, el olaparib CAS 763113-22-0, el cisplatino CAS 15663-27-1, el benzo[a]pireno CAS 50-32-8 y la hidroxiurea CAS 127-07-1.

La XPV, una ADN polimerasa especializada, desempeña un papel crítico en la síntesis de ADN por translesión (TLS), un proceso vital para eludir las lesiones del ADN durante la replicación. La funcionalidad de la XPV se ve potenciada indirectamente por diversos compuestos químicos que aumentan la demanda de TLS. La cafeína, por ejemplo, inhibe las quinasas ATM y ATR, lo que disminuye la activación del punto de control del daño del ADN y favorece indirectamente la función de la XPV para eludir las lesiones. Del mismo modo, Olaparib, un inhibidor de PARP, exacerba la formación de roturas de doble cadena durante la replicación al impedir la reparación de roturas de cadena simple, aumentando así indirectamente la necesidad de TLS mediada por XPV. Los agentes alquilantes como el etil metanosulfonato introducen grupos alquilo en el ADN, lo que provoca la formación de lesiones en el ADN que la XPV ayuda a evitar, aumentando indirectamente su actividad. La hidroxiurea, a través de su inhibición de la ribonucleótido reductasa, genera estrés de replicación, potenciando el papel crítico de la XPV en la TLS en horquillas de replicación atascadas.

Los agentes ambientales subrayan aún más la activación indirecta de la XPV. La radiación UVC, que no es una sustancia química per se, induce dímeros de ciclobutano pirimidina en el ADN, lo que aumenta la necesidad de que la XPV participe en el TLS. Los agentes intercalantes del ADN, como el cisplatino y la mitomicina C, crean enlaces cruzados intraestrandulares en el ADN, bloqueando las horquillas de replicación y, en consecuencia, aumentando la necesidad de TLS mediada por XPV. Del mismo modo, los aductos de ADN formados por compuestos como el acetaldehído y la aflatoxina B1 requieren indirectamente la actividad de derivación de la XPV durante la replicación. Además, los inhibidores de la topoisomerasa, como el etopósido y la camptotequina, inducen roturas del ADN y el bloqueo de la horquilla de replicación, situaciones en las que las capacidades de TLS de XPV son esenciales. En conjunto, estas sustancias químicas, al inducir diversas formas de daño en el ADN o estrés de replicación, potencian indirectamente la actividad funcional de la XPV, subrayando su papel fundamental en el mantenimiento de la integridad genómica durante la replicación celular.