WISP-1 Activadores

Los activadores comunes de WISP-1 incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el LY 294002 CAS 154447-36-6, el litio CAS 7439-93-2, el cloruro de cobalto(II) CAS 7646-79-9 y la dexametasona CAS 50-02-2.

Los activadores de WISP-1 son una clase de sustancias químicas que pueden potenciar indirectamente la actividad de la proteína 1 de la vía de señalización inducible por Wnt1 (WISP-1, también conocida como CCN4) influyendo en las vías bioquímicas o celulares que regulan la expresión y función de WISP-1. La modulación de las vías de señalización intracelular se ejemplifica con sustancias químicas como la forskolina, el LY294002 y el cloruro de litio. La forskolina es un potente activador del monofosfato de adenosina cíclico (AMPc), que estimula la proteína cinasa A (PKA). Tras la activación, la PKA fosforila la proteína de unión al elemento de respuesta al AMPc (CREB), un factor de transcripción que puede unirse al promotor de WISP-1 y estimular su transcripción. El LY294002, un potente inhibidor de la fosfatidilinositol 3-cinasa (PI3K), reduce la actividad de Akt, lo que permite que la glucógeno sintasa cinasa 3 beta (GSK-3β) se active. La GSK-3β activa promueve la degradación de la β-catenina, un factor de transcripción que estimula la transcripción de WISP-1. El cloruro de litio inhibe GSK-3β, lo que conduce a la estabilización de β-catenina, que puede entonces estimular la transcripción de WISP-1.

La segunda categoría, la activación directa de receptores nucleares específicos, incluye sustancias químicas como la dexametasona y el ácido retinoico. La dexametasona, un agonista del receptor de glucocorticoides, al unirse a su receptor, el complejo receptor-ligando se transloca al núcleo y estimula la transcripción de WISP-1. El ácido retinoico, un metabolito de la vitamina A, se une a los receptores del ácido retinoico y los activa, lo que puede estimular la transcripción de WISP-1. En la tercera categoría, la modificación epigenética del promotor de WISP-1, desempeñan un papel importante sustancias químicas como la 5-acitidina, la tricostatina A, el butirato sódico y el resveratrol. La 5-azacitidina inhibe las metiltransferasas del ADN, lo que conduce a la desmetilación del promotor de WISP-1, que puede aumentar la expresión de WISP-1. La tricostatina A y el butirato sódico son inhibidores de la histona desacetilasa que alteran la estructura de la cromatina en torno al promotor de WISP-1, lo que conduce a un aumento de la expresión de WISP-1. El resveratrol, un potente activador de la sirtuina 1, desacetila las histonas en el promotor de WISP-1, lo que conduce a un aumento de la expresión de WISP-1. Por último, la curcumina y el galato de epigalocatequina, ambos inhibidores de NF-κB, pueden reducir la represión de la transcripción de WISP-1 mediada por NF-κB.