WDR66 Activadores

Los activadores comunes de WDR66 incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Calyculin A CAS 101932-71-2 y (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5.

Los activadores químicos del WDR66 pueden implicar distintas vías celulares para facilitar su activación. La forskolina, a través de la activación de la adenilato ciclasa, provoca un aumento de los niveles de AMPc en la célula. El aumento de AMPc puede activar la proteína quinasa A (PKA), que a su vez es capaz de fosforilar WDR66, impulsando así su activación. Del mismo modo, el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la proteína cinasa C (PKC), que es conocida por fosforilar residuos de serina y treonina en proteínas diana. La fosforilación por PKC puede servir para activar WDR66. La ionomycina, al aumentar los niveles de calcio intracelular, puede activar las proteínas quinasas dependientes de calcio/calmodulina, que pueden fosforilar WDR66, lo que conduce a su activación. Un mecanismo paralelo es inducido por A23187 (Calcimycin), que también eleva los niveles de calcio citosólico y, por lo tanto, puede activar WDR66 a través de la fosforilación dependiente de calcio.

Los productos químicos NONOato de espermina y Zaprinast actúan a través de la modulación de los niveles de nucleótidos cíclicos; el NONOato de espermina dona óxido nítrico que aumenta los niveles de GMPc, activando la proteína cinasa dependiente de GMPc (PKG), que puede fosforilar y activar WDR66. Zaprinast, al inhibir la fosfodiesterasa 5, eleva los niveles de GMPc, lo que puede potenciar la actividad de la PKG y, posteriormente, activar la WDR66. La caliculina A y el ácido okadaico, ambos inhibidores de las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A, pueden provocar un aumento neto del estado de fosforilación de las proteínas celulares, incluida la WDR66, promoviendo así su activación. El galato de epigalocatequina (EGCG) activa la proteína cinasa activada por AMP (AMPK), que a su vez puede fosforilar WDR66 directamente o a través de proteínas efectoras corriente abajo, lo que conduce a su activación. La anisomicina, al activar la c-Jun N-terminal quinasa (JNK), puede fosforilar WDR66 como parte de la respuesta celular al estrés, lo que conduce a su activación. Por último, el LY294002, al inhibir la fosfoinositida 3-cinasa (PI3K), puede iniciar indirectamente una activación compensatoria de AKT, que a su vez puede fosforilar y activar WDR66. El H-89, aunque se conoce principalmente como inhibidor de la PKA, puede dar lugar a la regulación compensatoria de otras cinasas, que podrían fosforilar y activar la WDR66.