WDR51B Inhibidores

Los inhibidores comunes de WDR51B incluyen, pero no se limitan a Palbociclib CAS 571190-30-2, Roscovitine CAS 186692-46-6, Dinaciclib CAS 779353-01-4, BI 2536 CAS 755038-02-9 y S-Trityl-L-cysteine CAS 2799-07-7.

Los inhibidores químicos de WDR51B pueden alterar su función en varias fases de la división celular dirigiéndose a proteínas específicas implicadas en el ciclo celular y la mitosis. Palbociclib, roscovitina, dinaciclib y purvalanol A inhiben las quinasas dependientes de ciclinas (CDK), como CDK1, CDK2, CDK4 y CDK6, que son vitales para la progresión del ciclo celular. Al inhibir estas quinasas, estas sustancias químicas bloquean la fosforilación de proteínas como la del retinoblastoma (Rb), lo que conduce a la detención del ciclo celular. Dado que la WDR51B está implicada en la división celular, en particular en la duplicación del centriolo, su función se inhibe como consecuencia de la detención del ciclo celular. Del mismo modo, el Nocodazol y el Taxol actúan sobre los microtúbulos, que son componentes estructurales esenciales para la función del huso mitótico. El Nocodazol interrumpe la polimerización de los microtúbulos, mientras que el Taxol estabiliza los microtúbulos hasta el punto de impedir su inestabilidad dinámica, lo que conduce a la inhibición de la función de WDR51B en el ensamblaje del huso y la separación del centrosoma.

Además de dirigirse al ciclo celular, otros inhibidores químicos afectan a las quinasas mitóticas y a las proteínas implicadas en el ensamblaje del huso. BI 2536 y Alisertib inhiben la polo-like quinasa 1 (PLK1) y la Aurora A quinasa, respectivamente, ambas cruciales para la mitosis. La inhibición de PLK1 y Aurora A quinasa provoca la detención mitótica y la interrupción de la maduración y separación de los centrosomas, procesos en los que WDR51B tiene un papel funcional. La S-tritil-L-cisteína y el Monastrol son inhibidores específicos de la quinesina mitótica Eg5, que conducen a defectos de bipolaridad del huso, y que también inhiben funcionalmente a WDR51B. Además, ZM447439, un inhibidor de las quinasas Aurora, compromete el ensamblaje del huso y la citocinesis, inhibiendo aún más el papel de WDR51B en estos procesos. Mardepodect, que inhibe la quinesina despolimerizadora de microtúbulos MCAK, afecta a la segregación cromosómica y a la dinámica del huso, implicando la inhibición funcional de WDR51B en estos eventos mitóticos. En conjunto, estos inhibidores químicos pueden alterar directa o indirectamente el papel funcional de WDR51B en la progresión del ciclo celular y la mitosis al dirigirse a varias proteínas y procesos esenciales para la división celular.