WDR43 Activadores

Los activadores comunes de WDR43 incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 y Calyculin A CAS 101932-71-2.

Los activadores químicos de WDR43 pueden conducir a su activación funcional a través de varias vías bioquímicas, que implican principalmente la fosforilación, que es una modificación post-traduccional común que regula la actividad de muchas proteínas. La forskolina, al aumentar los niveles de AMPc, activa la proteína cinasa A (PKA), que puede fosforilar proteínas diana, modulando así su función. Esta vía puede activar WDR43 potenciando su papel en la biogénesis de ribosomas y la exportación de ARNm. Del mismo modo, el dibutiril-cAMP, un análogo del cAMP, estimula directamente la PKA, lo que posiblemente conduzca a la fosforilación y activación de WDR43. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) y su análogo 12-O-Tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA) activan la proteína quinasa C (PKC), que también fosforila proteínas, influyendo potencialmente en la interacción de WDR43 con la maquinaria de procesamiento del ARN. El ácido ocadaico y la caliculina A inhiben las proteínas fosfatasas, que normalmente invierten la fosforilación, manteniendo así potencialmente a WDR43 en un estado activo y fosforilado.

Los niveles de calcio intracelular son otro regulador de la función proteica, y varios activadores químicos manipulan la señalización del calcio para afectar a WDR43. La ionomicina y el A23187 aumentan el calcio intracelular, lo que activa las quinasas dependientes de la calmodulina (CaMK). Estas quinasas pueden activar WDR43 modulando su interacción con el espliceosoma. Tanto elapsigargina, al inhibir la bomba SERCA, como el BAY K8644, al activar los canales de calcio tipo L, conducen a un aumento de los niveles de calcio intracelular, lo que puede activar quinasas capaces de fosforilar el WDR43, potenciando su función en la biogénesis de los ribosomas. La rianodina modula los receptores de rianodina para aumentar el calcio intracelular, lo que puede conducir a la activación de quinasas y a la posterior fosforilación de WDR43. La anisomicina activa las proteínas cinasas activadas por el estrés que podrían fosforilar proteínas que interactúan con WDR43, influyendo así en su papel en el metabolismo del ARN. Estos diversos activadores químicos, a través de sus distintos mecanismos, convergen en la fosforilación y modulación de la actividad de WDR43 en las vías de procesamiento del ARN.