WDR19 Inhibidores

Los inhibidores comunes de WDR19 incluyen, entre otros, HPI-4 CAS 302803-72-1, Mebendazol CAS 31431-39-7, Colchicina CAS 64-86-8, Taxol CAS 33069-62-4 y Nocodazol CAS 31430-18-9.

Los inhibidores químicos de WDR19 funcionan predominantemente alterando la dinámica de los microtúbulos o las vías reguladoras que controlan los procesos de transporte y ensamblaje ciliar. La ciliobrevina A, por ejemplo, altera la vía de señalización hedgehog, crítica para la ciliogénesis, inhibiendo la dineína. Dado que los motores de dineína son esenciales para el sistema de transporte intraflagelar en el que opera WDR19, la inhibición de dineína por Ciliobrevin A puede perjudicar posteriormente la función de WDR19. Del mismo modo, el Mebendazol y la Griseofulvina ejercen sus efectos inhibidores interfiriendo con la polimerización de los microtúbulos, un proceso fundamental para la función de tráfico de WDR19. El mebendazol desestabiliza los microtúbulos, mientras que la griseofulvina se une a la tubulina, provocando el desmontaje de los microtúbulos. Ambas acciones dan lugar a una estructura de microtúbulos comprometida, impidiendo así la función de transporte de WDR19 dentro de los cilios.

Otros inhibidores químicos, como la Colchicina, la Vincristina, el Nocodazol, la Podofilotoxina y el Tiabendazol, también actúan sobre la dinámica de los microtúbulos, pero a través de mecanismos diferentes. La colchicina se une a la tubulina, inhibiendo su polimerización y la formación de microtúbulos, de los que depende WDR19 para el transporte de carga ciliar. La vincristina y la podofilotoxina son agentes desestabilizadores de microtúbulos que inhiben el ensamblaje de los microtúbulos, mientras que el nocodazol interfiere directamente en la polimerización de los microtúbulos. El Tiabendazol, al igual que el Mebendazol y la Griseofulvina, interrumpe la polimerización de los microtúbulos, apoyando aún más la inhibición del papel de WDR19 en la función ciliar. Por el contrario, el Paclitaxel estabiliza los microtúbulos, impidiendo su despolimerización, lo que paradójicamente altera la naturaleza dinámica de los microtúbulos necesaria para la función de WDR19. Además, el monastrol y la alsterpaullona interrumpen los procesos previos al transporte basado en microtúbulos. El monastrol inhibe la kinesina Eg5, lo que afecta a la formación del huso y, potencialmente, al transporte anterógrado dentro de los cilios en los que WDR19 está activa. La alsterpaullona se dirige a las quinasas dependientes de ciclinas, que son parte integral de la regulación de la ciliogénesis y el transporte intraflagelar, interrumpiendo así las actividades asociadas de WDR19.