VMAC Activadores

Los Activadores VMAC comunes incluyen, entre otros, la Forskolina CAS 66575-29-9, el Clorhidrato de Isoproterenol CAS 51-30-9, la (-)-Epinefrina CAS 51-43-4, el IBMX CAS 28822-58-4 y el Rolipram CAS 61413-54-5.

El canal aniónico regulado por volumen (VMAC) participa en una vía de señalización celular específica que da lugar a la fosforilación y activación del VMAC. Estas sustancias químicas pueden iniciar sus efectos por diversos mecanismos, aunque convergen en un punto final molecular común. La forskolina, por ejemplo, estimula directamente la adenilil ciclasa, la enzima responsable de convertir el ATP en AMP cíclico (AMPc). El aumento de los niveles de AMPc activa posteriormente la proteína quinasa A (PKA), que fosforila la VMAC, aumentando así la actividad de su canal. Del mismo modo, el isoproterenol, la epinefrina y la dobutamina, todos ellos agonistas beta-adrenérgicos, se unen a sus respectivos receptores en la superficie celular. Esta interacción receptor-ligando desencadena una respuesta acoplada a la proteína G que conduce a la activación de la adenilil ciclasa, dando lugar a niveles elevados de AMPc. Una vez activada, la PKA procede a fosforilar la VMAC.

Otro conjunto de sustancias químicas actúa inhibiendo la degradación del AMPc, con lo que aumenta indirectamente su concentración intracelular. El IBMX, un inhibidor no selectivo, junto con otros inhibidores más selectivos como el rolipram, la cilostamida, la anagrelida y la milrinona, se dirigen a varias fosfodiesterasas (PDE), que son enzimas que normalmente degradan el AMPc. La inhibición de las PDE por estas sustancias químicas da lugar a niveles sostenidos de AMPc, activando la PKA y culminando en la fosforilación de la VMAC. El glucagón, al unirse a su receptor, activa la adenilil ciclasa, haciéndose eco de la vía AMPc-PKA que conduce a la activación de la VMAC. La prostaglandina E1 (PGE1) también eleva los niveles de AMPc a través de su propio proceso mediado por el receptor, promoviendo así la activación de la PKA y la posterior fosforilación de la VMAC. La terbutalina, un agonista beta-2 adrenérgico, induce de forma similar la actividad de la adenilil ciclasa a través de su interacción con receptores acoplados a proteínas G, siguiendo la misma activación de la VMAC dependiente del AMPc y de la PKA. En general, estos activadores químicos, a través de sus distintas interacciones con componentes celulares, aseguran la fosforilación y activación de la VMAC aprovechando el papel fundamental del AMPc y la PKA dentro de la célula.