V1RE13 Activadores

Activadores comunes de V1RE13 incluyen, pero no se limitan a A23187 CAS 52665-69-7, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 y Forskolin CAS 66575-29-9.

Los activadores químicos de V1RE13 pueden iniciar varias cascadas de señalización intracelular que conducen a la activación funcional de la proteína. El ionóforo de calcio A23187 y la ionomycina operan a través de un mecanismo común, aumentando directamente la concentración de calcio intracelular. Esta elevación del calcio desencadena la activación de V1RE13, ya que los iones de calcio desempeñan un papel fundamental en la activación de una miríada de vías dependientes del calcio. Del mismo modo, el Thapsigargin induce un aumento sostenido del calcio citosólico mediante la inhibición de la bomba Ca^2+-ATPasa del retículo sarco/endoplásmico (SERCA), lo que altera la homeostasis del calcio y provoca la activación de V1RE13. El Bay K8644 se dirige específicamente a los canales de calcio de tipo L, provocando una afluencia de iones de calcio que favorece aún más la activación de V1RE13 a través de una mayor señalización de calcio.

Además de la activación mediada por el calcio, el V1RE13 también puede activarse mediante la modulación de los niveles de AMP cíclico (AMPc). La forskolina activa directamente la adenilato ciclasa, lo que aumenta la concentración intracelular de AMPc. Este aumento del AMPc activa la proteína quinasa A (PKA), que a su vez puede fosforilar y activar el V1RE13. El isoproterenol, al unirse a los receptores beta-adrenérgicos, también eleva los niveles de AMPc, siguiendo una ruta similar para activar el V1RE13 a través de la vía de señalización AMPc/PKA. Los activadores directos de la PKA, como el 8-bromo-cAMP y el dibutiril-cAMP, evitan la necesidad de la participación del receptor, lo que conduce a la fosforilación directa de los objetivos posteriores, incluido el V1RE13. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la proteína cinasa C (PKC), otra cinasa que fosforila y activa el V1RE13. El peróxido de hidrógeno puede provocar sus efectos sobre V1RE13 a través de vías de señalización mediadas por redox, mientras que la S-Nitroso-N-acetilpenicilamina, como donante de óxido nítrico, puede activar V1RE13 aumentando los niveles de GMPc a través de la activación de la guanilato ciclasa. BAY 41-2272, que también activa la guanilato ciclasa soluble y eleva los niveles de GMPc independientemente del óxido nítrico, conduce a la activación de V1RE13 a través de un mecanismo que depende de la vía dependiente de GMPc.