V1RD19 Activadores

Activadores comunes de V1RD19 incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PGE2 CAS 363-24-6, Histamina, base libre CAS 51-45-6 y (-)-Epinefrina CAS 51-43-4.

Los activadores químicos de V1RD19 pueden participar en una variedad de vías de señalización intracelular que conducen a su activación. Se sabe que la forskolina estimula directamente la adenilil ciclasa, que cataliza la conversión de ATP en el segundo mensajero AMPc. El aumento de los niveles intracelulares de AMPc activa posteriormente la proteína cinasa A (PKA). A continuación, la PKA activada fosforila las proteínas diana, incluida la V1RD19, lo que culmina en su activación. Del mismo modo, el IBMX actúa como inhibidor de las fosfodiesterasas, que normalmente degradan el AMPc. Al impedir la degradación del AMPc, el IBMX promueve indirectamente la activación de la PKA, lo que conduce a la fosforilación y activación de la V1RD19. La prostaglandina E2 (PGE2) actúa a través de su interacción con los receptores EP que también señalan a través de la adenilil ciclasa para aumentar el AMPc y activar la PKA, que es capaz de fosforilar y activar el V1RD19.

Además, la histamina, a través de la interacción con los receptores H2, y la epinefrina, a través de los receptores beta-adrenérgicos, aumentan los niveles de AMPc y activan la PKA, lo que conduce a la fosforilación y posterior activación de V1RD19. El isoproterenol actúa de forma similar como un agonista beta-adrenérgico para elevar el AMPc y activar la PKA, mientras que la adenosina, a través de los receptores A2A, aumenta los niveles de AMPc, lo que conduce de nuevo a la activación de la PKA. Otra vía de activación mediada por el GMPc se ejemplifica con el vardenafilo, que inhibe la fosfodiesterasa tipo 5, y el nitroprusiato sódico, que libera óxido nítrico para estimular la guanilil ciclasa; ambos aumentan los niveles de GMPc, activando la proteína cinasa G (PKG), que también puede fosforilar y activar el V1RD19. La anisomicina activa la vía JNK, que incluye quinasas capaces de fosforilar un espectro de proteínas, y podría incluir la activación de V1RD19. La angiotensina II se une a los receptores AT1 para activar la fosfolipasa C (PLC), lo que conduce a la activación de la proteína cinasa C (PKC), que se sabe que fosforila una amplia gama de proteínas, incluyendo potencialmente V1RD19. Por último, el diacilglicerol sirve como activador directo de la PKC, que a su vez fosforila y activa la V1RD19, lo que demuestra otro mecanismo por el que esta proteína puede activarse funcionalmente por medios químicos.