Los activadores de la USP26 engloban un conjunto de compuestos químicos que facilitan la potenciación de las actividades funcionales de la USP26 a través de diversas vías de señalización celular. La forskolina, al catalizar un aumento de los niveles de AMPc, aumenta indirectamente la actividad de la USP26 a través de la fosforilación mediada por la PKA, afectando potencialmente a la configuración estructural de la USP26 o a sus interacciones con sustratos proteicos. El galato de epigalocatequina y la genisteína, ambos inhibidores de la cinasa, podrían promover la actividad de la USP26 aliviando las vías de señalización competitivas, con lo que aumentarían indirectamente las vías en las que participa la USP26. Del mismo modo, LY294002 y Wortmannin, como inhibidores de PI3K, pueden cambiar la señalización intracelular a favor de la activación de USP26 reprimiendo las cascadas de la vía AKT que, de otro modo, suprimirían las funciones de USP26.
Del mismo modo, la actividad funcional de la USP26 se ve respaldada por manipulaciones en la señalización del calcio y la inhibición de la vía MAPK; tanto el Thapsigargin como el A23187 elevan los niveles de calcio intracelular, lo que podría activar proteínas y vías dependientes del calcio, potenciando posteriormente la actividad de la USP26. El PMA, un activador de la PKC, podría promover indirectamente el estado funcional de la USP26 modulando el estado de fosforilación de las proteínas que interactúan con la USP26. En el contexto de la señalización MAPK, el uso de U0126 y SB203580 para inhibir MEK y p38 MAPK, respectivamente, podría permitir la activación preferencial de vías paralelas que potencian la actividad de USP26. Por último, la estaurosporina, a pesar de su amplio perfil de inhibición de quinasas, podría liberar selectivamente a las vías relacionadas con USP26 del control inhibitorio, facilitando así la potenciación de los procesos mediados por USP26..
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