UGGT1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de UGGT1 incluyen, pero no se limitan a, tunicamicina CAS 11089-65-9, thapsigargina CAS 67526-95-8, eeyarestatina I CAS 412960-54-4, cicloheximida CAS 66-81-9 y geldanamicina CAS 30562-34-6.

Los inhibidores de la UGGT1, en sentido amplio, incluyen compuestos que interfieren en el plegamiento de proteínas, la glicosilación y la homeostasis del RE. La tunicamicina, por ejemplo, inhibe la glicosilación ligada al N, un proceso que la UGGT1 utiliza para marcar las proteínas mal plegadas para su posterior procesamiento. Al interferir en este paso inicial, la tunicamicina afecta indirectamente a la función de UGGT1. Otro compuesto, la brefeldina A, interfiere en el transporte de proteínas del retículo endoplásmico al aparato de Golgi. Esta alteración podría influir indirectamente en la función de UGGT1, que opera dentro del RE para identificar y guiar la manipulación de proteínas mal plegadas. Compuestos como Thapsigargin, Ionomycin, A23187 y 2-Deoxy-D-Glucose inducen estrés en el RE y pueden influir indirectamente en UGGT1. Estos compuestos alteran la homeostasis del RE de diferentes maneras, como inhibiendo la Ca2+ ATPasa del RE (Thapsigargin), aumentando la concentración de calcio intracelular (Ionomycin y A23187), o interfiriendo con la glicólisis (2-Deoxy-D-Glucose). Cada uno de estos cambios en el entorno del RE puede influir potencialmente en la función de UGGT1, que desempeña un papel crucial en el mantenimiento del control de calidad de las proteínas en condiciones de estrés del RE.

Por último, agentes como el DTT, la Eeyarestatina I, la MG-132, la Cicloheximida, la Geldanamicina y el ácido Azetidina-2-carboxílico pueden influir indirectamente en la UGGT1 al afectar a los procesos de plegamiento o degradación de proteínas. El DTT, por ejemplo, reduce los enlaces disulfuro y puede provocar un mal plegamiento de la proteína, aumentando potencialmente el número de sustratos para la UGGT1. La eeyarestatina I y la MG-132 inhiben la degradación asociada al RE y la actividad del proteasoma, respectivamente, lo que posiblemente conduce a una acumulación de proteínas mal plegadas que serían sustratos para la UGGT1. La cicloheximida inhibe la síntesis de proteínas, reduciendo así el número de proteínas que podrían plegarse mal y convertirse en sustratos de la UGGT1. La geldanamicina, al unirse a la Hsp90, afecta a las vías de plegamiento de las proteínas, lo que podría influir en el papel de la UGGT1 a la hora de tratar las proteínas mal plegadas. El ácido azetidina-2-carboxílico puede provocar el mal plegamiento de las proteínas al incorporarse a ellas en lugar de la prolina, lo que podría afectar a la actividad de la UGGT1.